Um estudo de Mitapivat em participantes com doença falciforme e nefropatia

Critérios principais de inclusão:

• Idade igual ou superior a 16 anos (exceto em França, onde os participantes devem ter 18 anos ou mais);

  • As mulheres devem estar na pós-menarca;
• Diagnóstico documentado de doença falciforme (homozigosidade para hemoglobina S [HbSS] ou hemoglobina S/Beta 0 [HbS/β0]-talassemia);
• Concentração de hemoglobina ≥ 5,5 e ≤ 10,5 gramas por decilitro (g/dL) durante o período de triagem. Se mais de uma medida for coletada durante o Período de Triagem, a média deverá ser ≥ 5,5 e ≤ 10,5 g/dL;

• Se estiver tomando hidroxiureia, a dose de hidroxiureia deve ter permanecido estável por pelo menos 90 dias antes do Dia de Estudo 1, sem ajuste de dose planejado durante o estudo e nenhum sinal de toxicidade hematológica;

  • A descontinuação da hidroxiureia requer uma suspensão de 90 dias antes de fornecer consentimento/assentimento informado;
• Dois resultados de ACR de urina coletados durante o período de triagem, ambos devem ser ≥ 100 e < 2.000 miligramas por grama (mg/g). Um resultado ACR pode ser proveniente de uma amostra de urina inoportuna coletada como parte de uma consulta clínica. O outro resultado do ACR deve ser de uma amostra de urina da primeira (ou segunda) micção matinal de outro dia;
• Um resultado ACR > 100 mg/g dentro de 24 semanas antes de fornecer consentimento/assentimento informado;
• Se estiver tomando inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou terapia com bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA), deve estar em dose estável por pelo menos 90 dias antes de fornecer consentimento/assentimento informado, sem ajuste de dose planejado durante o estudo;
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem abster-se de atividades sexuais que possam induzir a gravidez como parte do seu estilo de vida habitual ou concordar em usar 2 formas de contraceção, uma das quais deve ser considerada altamente eficaz, a partir do momento do fornecimento do consentimento/assentimento informado , durante todo o estudo e por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo. A segunda forma de contracepção pode incluir um método de barreira aceitável.

Principais critérios de exclusão:

• Grávida, amamentando ou parturiente;
• Atualmente recebendo terapia de transfusão de hemácias programada regularmente (também denominada transfusão crônica, profilática ou preventiva); transfusão episódica em resposta ao agravamento da anemia ou crise vaso-oclusiva (COV) é permitida;
• Ter recebido uma transfusão de hemácias dentro de 60 dias antes de fornecer consentimento/consentimento informado ou durante o período de triagem;
• Hospitalizado dentro de 14 dias antes de fornecer consentimento/assentimento informado ou durante o período de triagem, seja por crise de dor de doença falciforme (SCPC) ou outro evento vaso-oclusivo;
• Mais de 10 SCPCs nas 52 semanas antes de fornecer consentimento/assentimento informado;
• História de AVC ou atendimento aos critérios para profilaxia primária de AVC (histórico de 2 medições Doppler transcranianas [TCD] ≥ 200 centímetros por segundo (cm/s) por TCD sem imagem ou ≥ 185 cm/s por TCD por imagem) a qualquer momento;
• Disfunção renal conforme definida por uma TFGe < 45 mililitros por minuto (mL/min)/1,73 metros por quadrado (m^2) pela equação de creatinina da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (National Kidney Foundation, 2021b) na triagem;
• História de doença renal devido a outro distúrbio (por exemplo, diabetes, hipertensão, glomeruloesclerose segmentar focal primária, autoimune) não relacionada à doença falciforme em qualquer momento;
• Evidência de lesão renal aguda (na opinião do Investigador) dentro de 4 semanas antes do consentimento/consentimento informado ou durante o período de triagem.
• Atualmente em terapia renal substitutiva (isto é, hemodiálise, diálise peritoneal, hemofiltração, transplante renal);
• Histórico de transplante renal em qualquer momento;
• Atualmente recebendo tratamento com terapia modificadora da doença para DF (por exemplo, voxelotor, crizanlizumabe, L-glutamina), exceto hidroxiureia. A última dose de tais terapias deve ter sido administrada pelo menos 90 dias antes do início do medicamento em estudo;
• Atualmente em tratamento com agentes estimuladores hematopoiéticos; a última dose deve ter sido administrada pelo menos 90 dias antes do início do medicamento em estudo;