Uno studio su Mitapivat in partecipanti con anemia falciforme e nefropatia

Criteri chiave di inclusione:

• Età pari o superiore a 16 anni (eccetto in Francia dove i partecipanti devono avere almeno 18 anni);

  • Le femmine devono essere post-menarca;
• Diagnosi documentata di anemia falciforme (omozigosità per emoglobina S [HbSS] o emoglobina S/Beta 0 [HbS/β0]-talassemia);
• Concentrazione di emoglobina ≥ 5,5 e ≤ 10,5 grammi per decilitro (g/dL) durante il periodo di screening. Se durante il periodo di screening viene raccolta più di una misurazione, la media deve essere ≥ 5,5 e ≤ 10,5 g/dL;

• Se si assume idrossiurea, la dose di idrossiurea deve essere rimasta stabile per almeno 90 giorni prima del giorno 1 dello studio senza alcun aggiustamento della dose pianificato durante lo studio e nessun segno di tossicità ematologica;

  • La sospensione dell'idrossiurea richiede un periodo di washout di 90 giorni prima di fornire il consenso/assenso informato;
• Due risultati ACR delle urine raccolti durante il periodo di screening, entrambi i quali devono essere ≥ 100 e < 2000 milligrammi per grammo (mg/g). Un risultato ACR può provenire da un campione di urina non cronometrato raccolto durante una visita clinica. L'altro risultato ACR deve provenire da un campione di urina corrispondente alla prima (o seconda) minzione mattutina di un altro giorno;
• Un risultato ACR > 100 mg/g entro 24 settimane prima di fornire il consenso/assenso informato;
• Se si assume una terapia con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), è necessario aver assunto una dose stabile per almeno 90 giorni prima di fornire il consenso/assenso informato senza alcun aggiustamento della dose pianificato durante lo studio;
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono astenersi da attività sessuali che possono indurre una gravidanza come parte del loro stile di vita abituale o accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione, una delle quali deve essere considerata altamente efficace, dal momento in cui forniscono il consenso/assenso informato , durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La seconda forma di contraccezione può includere un metodo di barriera accettabile.

Criteri chiave di esclusione:

• Incinta, allattamento o partoriente;
• Attualmente riceve una terapia trasfusionale di globuli rossi regolarmente programmata (chiamata anche trasfusione cronica, profilattica o preventiva); è consentita la trasfusione episodica in risposta al peggioramento dell'anemia o alla crisi vaso-occlusiva (VOC);
• Hanno ricevuto una trasfusione di globuli rossi entro 60 giorni prima di fornire il consenso/assenso informato o durante il periodo di screening;
• Ricoverato in ospedale entro 14 giorni prima di fornire il consenso/assenso informato o durante il periodo di screening per una crisi dolorosa da anemia falciforme (SCPC) o altro evento vaso-occlusivo;
• Più di 10 SCPC nelle 52 settimane prima di fornire il consenso/assenso informato;
• Storia di ictus o criteri che soddisfano i criteri per la profilassi primaria dell'ictus (storia di 2 misurazioni Doppler transcraniche [TCD] ≥ 200 centimetri al secondo (cm/s) mediante TCD senza imaging o ≥ 185 cm/s mediante TCD per imaging) in qualsiasi momento;
• Disfunzione renale definita da un eGFR <45 millilitri al minuto (mL/min)/1,73 metri per quadrato (m^2) dall'equazione della creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (National Kidney Foundation, 2021b) allo screening;
• Anamnesi di malattia renale dovuta a un altro disturbo (ad es. diabete, ipertensione, glomerulosclerosi focale segmentale primaria, autoimmune) non correlato alla morte improvvisa in qualsiasi momento;
• Evidenza di danno renale acuto (a giudizio dello sperimentatore) entro 4 settimane prima del consenso/assenso informato o durante il periodo di screening.
• Attualmente sottoposto a terapia sostitutiva renale (ad es. emodialisi, dialisi peritoneale, emofiltrazione, trapianto di rene);
• Storia di trapianto di rene in qualsiasi momento;
• Attualmente in trattamento con una terapia modificante la malattia per la MCI (ad es. voxelotor, crizanlizumab, L-glutammina), ad eccezione dell'idrossiurea. L'ultima dose di tali terapie deve essere stata somministrata almeno 90 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio;
• Attualmente in cura con agenti stimolanti l'ematopoietica; l'ultima dose deve essere stata somministrata almeno 90 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio;