Een onderzoek naar Mitapivat bij deelnemers met sikkelcelziekte en nefropathie

Belangrijkste inclusiecriteria:

• Leeftijd van 16 jaar of ouder (behalve in Frankrijk, waar deelnemers 18 jaar of ouder moeten zijn);

  • Vrouwtjes moeten postmenarche zijn;
• Gedocumenteerde diagnose van sikkelcelziekte (homozygotie voor hemoglobine S [HbSS] of hemoglobine S/Beta 0 [HbS/β0]-thalassemie);
• Hemoglobineconcentratie ≥ 5,5 en ≤ 10,5 gram per deciliter (g/dl) tijdens de screeningsperiode. Als er tijdens de screeningsperiode meer dan één meting wordt gedaan, moet het gemiddelde ≥ 5,5 en ≤ 10,5 g/dl zijn;

• Als u hydroxyurea gebruikt, moet de dosis hydroxyurea gedurende ten minste 90 dagen vóór onderzoeksdag 1 stabiel zijn geweest, zonder geplande dosisaanpassing tijdens het onderzoek en zonder tekenen van hematologische toxiciteit;

  • Stopzetting van de behandeling met hydroxyurea vereist een wash-out van 90 dagen voordat geïnformeerde toestemming/instemming wordt verleend;
• Twee urine-ACR-resultaten verzameld tijdens de screeningsperiode, die beide ≥ 100 en < 2000 milligram per gram (mg/g) moeten zijn. Eén ACR-resultaat kan afkomstig zijn van een ongetimed urinemonster dat is afgenomen als onderdeel van een kliniekbezoek. Het andere ACR-resultaat moet afkomstig zijn van een urinemonster dat de eerste (of tweede) ochtendleegte op een andere dag is;
• Eén ACR-resultaat > 100 mg/g binnen 24 weken vóór het verlenen van geïnformeerde toestemming/instemming;
• Als u een behandeling met angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmer of angiotensine-receptorblokkers (ARB) gebruikt, moet u gedurende ten minste 90 dagen een stabiele dosis hebben gehad voordat u geïnformeerde toestemming/instemming geeft zonder geplande dosisaanpassing tijdens het onderzoek;
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten zich onthouden van seksuele activiteiten die zwangerschap kunnen veroorzaken als onderdeel van hun gebruikelijke levensstijl, of moeten akkoord gaan met het gebruik van twee vormen van anticonceptie, waarvan er één als zeer effectief moet worden beschouwd, vanaf het moment dat zij geïnformeerde toestemming/instemming hebben verleend. gedurende het gehele onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. De tweede vorm van anticonceptie kan een aanvaardbare barrièremethode omvatten.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Zwanger, borstvoeding gevend of barend;
• Momenteel wordt er regelmatig een transfusietherapie met rode rode bloedcellen gegeven (ook wel chronische, profylactische of preventieve transfusie genoemd); episodische transfusie als reactie op verergerde bloedarmoede of vaso-occlusieve crisis (VOC) is toegestaan;
• Een RBC-transfusie hebben ontvangen binnen 60 dagen vóór het verlenen van geïnformeerde toestemming/instemming of tijdens de screeningsperiode;
• In het ziekenhuis opgenomen binnen 14 dagen vóór het verlenen van geïnformeerde toestemming/instemming of tijdens de screeningsperiode vanwege een pijncrisis bij sikkelcelziekte (SCPC) of een andere vaso-occlusieve gebeurtenis;
• Meer dan 10 SCPC's in de 52 weken vóór het verlenen van geïnformeerde toestemming/instemming;
• Geschiedenis van een beroerte of het voldoen aan criteria voor profylaxe van een primaire beroerte (geschiedenis van 2 transcraniale Doppler [TCD]-metingen ≥ 200 centimeter per seconde (cm/s) door niet-imaging van TCD of ≥ 185 cm/s door imaging van TCD) op enig moment;
• Nierdisfunctie zoals gedefinieerd door een eGFR < 45 milliliter per minuut (ml/min)/1,73 meter per vierkant (m^2) volgens de creatininevergelijking van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (National Kidney Foundation, 2021b) bij Screening;
• Voorgeschiedenis van nierziekte als gevolg van een andere aandoening (bijv. diabetes, hypertensie, primaire focale segmentale glomerulosclerose, auto-immuunziekte) die op enig moment geen verband houdt met SCD;
• Bewijs van acuut nierletsel (naar de mening van de onderzoeker) binnen 4 weken vóór geïnformeerde toestemming/instemming of tijdens de screeningsperiode.
• Momenteel nierfunctievervangende therapie ondergaan (d.w.z. hemodialyse, peritoneale dialyse, hemofiltratie, niertransplantatie);
• Geschiedenis van niertransplantatie op elk moment;
• Wordt momenteel behandeld met een ziektemodificerende therapie voor SCD (bijv. voxelotor, crizanlizumab, L-glutamine), met uitzondering van hydroxyurea. De laatste dosis van dergelijke therapieën moet ten minste 90 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel zijn toegediend;
• Momenteel behandeld met hematopoëtische stimulerende middelen; de laatste dosis moet ten minste 90 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel zijn toegediend;