Eine Studie zu Mitapivat bei Teilnehmern mit Sichelzellenanämie und Nephropathie

Wichtige Einschlusskriterien:

• Mindestalter 16 Jahre (außer in Frankreich, wo die Teilnehmer mindestens 18 Jahre alt sein müssen);

  • Weibchen müssen nach der Menarche sein;
• Dokumentierte Diagnose einer Sichelzellenanämie (Homozygotie für Hämoglobin S [HbSS] oder Hämoglobin S/Beta 0 [HbS/β0]-Thalassämie);
• Hämoglobinkonzentration ≥ 5,5 und ≤ 10,5 Gramm pro Deziliter (g/dl) während des Screening-Zeitraums. Wenn während des Screening-Zeitraums mehr als eine Messung erfasst wird, muss der Durchschnitt ≥ 5,5 und ≤ 10,5 g/dl betragen;

• Bei Einnahme von Hydroxyharnstoff muss die Hydroxyharnstoffdosis mindestens 90 Tage vor Studientag 1 stabil gewesen sein, ohne dass eine Dosisanpassung während der Studie geplant war und keine Anzeichen einer hämatologischen Toxizität vorliegen;

  • Das Absetzen von Hydroxyharnstoff erfordert eine 90-tägige Auswaschphase, bevor eine Einverständniserklärung abgegeben werden kann.
• Zwei Urin-ACR-Ergebnisse, die während des Screening-Zeitraums gesammelt wurden und beide ≥ 100 und < 2000 Milligramm pro Gramm (mg/g) sein müssen. Ein ACR-Ergebnis kann aus einer nicht zeitgesteuerten Urinprobe stammen, die im Rahmen eines Klinikbesuchs entnommen wurde. Das andere ACR-Ergebnis muss aus einer Urinprobe stammen, die aus der ersten (oder zweiten) morgendlichen Urinprobe an einem anderen Tag stammt;
• Ein ACR-Ergebnis > 100 mg/g innerhalb von 24 Wochen vor der Einwilligung/Einwilligung;
• Wenn Sie eine Therapie mit Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern oder Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARB) einnehmen, müssen Sie mindestens 90 Tage lang eine stabile Dosis eingenommen haben, bevor Sie Ihre Einverständniserklärung abgeben, ohne dass eine Dosisanpassung während der Studie geplant ist.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen im Rahmen ihres üblichen Lebensstils auf sexuelle Aktivitäten verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen können, oder ab dem Zeitpunkt der Einwilligung/Einwilligung der Anwendung zweier Formen der Empfängnisverhütung zustimmen, von denen eine als äußerst wirksam gelten muss , während der gesamten Studie und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Die zweite Form der Empfängnisverhütung kann eine akzeptable Barrieremethode umfassen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Schwanger, stillend oder gebärfähig;
• Sie erhalten derzeit regelmäßig eine Transfusionstherapie mit roten Erythrozyten (auch als chronische, prophylaktische oder präventive Transfusion bezeichnet); episodische Transfusionen als Reaktion auf eine verschlimmerte Anämie oder eine vaso-okklusive Krise (VOC) sind zulässig;
• Sie haben innerhalb von 60 Tagen vor der Einverständniserklärung oder während des Screening-Zeitraums eine Erythrozytentransfusion erhalten;
• Krankenhauseinweisung innerhalb von 14 Tagen vor der Einwilligung/Zustimmung nach Aufklärung oder während des Screening-Zeitraums entweder wegen einer Sichelzellenanämie-Schmerzkrise (SCPC) oder eines anderen gefäßverschließenden Ereignisses;
• Mehr als 10 SCPCs in den 52 Wochen vor der Bereitstellung der Einverständniserklärung/Einwilligung;
• Anamnese eines Schlaganfalls oder Erfüllung der Kriterien für die primäre Schlaganfallprophylaxe (Anamnese von 2 transkraniellen Doppler-Messungen (TCD) ≥ 200 Zentimeter pro Sekunde (cm/s) bei nichtbildgebendem TCD oder ≥ 185 cm/s bei bildgebendem TCD) zu jedem Zeitpunkt;
• Nierenfunktionsstörung, definiert durch eine eGFR < 45 Milliliter pro Minute (ml/min)/1,73 Meter pro Quadrat (m^2) gemäß der Kreatiningleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (National Kidney Foundation, 2021b) beim Screening;
• Vorgeschichte einer Nierenerkrankung aufgrund einer anderen Erkrankung (z. B. Diabetes, Bluthochdruck, primär fokale segmentale Glomerulosklerose, Autoimmunerkrankung), die zu keinem Zeitpunkt mit SCD in Zusammenhang steht;
• Nachweis einer akuten Nierenschädigung (nach Meinung des Prüfarztes) innerhalb von 4 Wochen vor der Einwilligung/Zustimmung nach Aufklärung oder während des Screening-Zeitraums.
• Unterzieht sich derzeit einer Nierenersatztherapie (d. h. Hämodialyse, Peritonealdialyse, Hämofiltration, Nierentransplantation);
• Vorgeschichte einer Nierentransplantation zu irgendeinem Zeitpunkt;
• Derzeit in Behandlung mit einer krankheitsmodifizierenden Therapie für SCD (z. B. Voxelotor, Crizanlizumab, L-Glutamin), mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff. Die letzte Dosis solcher Therapien muss mindestens 90 Tage vor Beginn der Studienmedikation verabreicht worden sein;
• Wird derzeit mit hämatopoetischen Stimulanzien behandelt; die letzte Dosis muss mindestens 90 Tage vor Beginn der Studienmedikation verabreicht worden sein;