Une étude sur le mitapivat chez des participants atteints de drépanocytose et de néphropathie

Critères d'inclusion clés :

• Âge de 16 ans ou plus (sauf en France où les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus) ;

  • Les femelles doivent être post-ménarches ;
• Diagnostic documenté de drépanocytose (homozygotie pour l'hémoglobine S [HbSS] ou l'hémoglobine S/Bêta 0 [HbS/β0]-thalassémie) ;
• Concentration d'hémoglobine ≥ 5,5 et ≤ 10,5 grammes par décilitre (g/dL) pendant la période de dépistage. Si plus d'une mesure est collectée pendant la période de dépistage, la moyenne doit être ≥ 5,5 et ≤ 10,5 g/dL ;

• Si vous prenez de l'hydroxyurée, la dose d'hydroxyurée doit avoir été stable pendant au moins 90 jours avant le premier jour de l'étude, sans ajustement de dose prévu au cours de l'étude et sans signe de toxicité hématologique ;

  • L'arrêt de l'hydroxyurée nécessite un sevrage de 90 jours avant de fournir un consentement/assentiment éclairé ;
• Deux résultats ACR urinaires collectés au cours de la période de dépistage, qui doivent tous deux être ≥ 100 et < 2 000 milligrammes par gramme (mg/g). Un résultat ACR peut provenir d’un échantillon d’urine non chronométré collecté dans le cadre d’une visite à la clinique. L'autre résultat ACR doit provenir d'un échantillon d'urine correspondant à la première (ou deuxième) miction matinale d'un autre jour ;
• Un résultat ACR > 100 mg/g dans les 24 semaines avant de fournir un consentement/assentiment éclairé ;
• Si vous prenez un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA), vous devez avoir reçu une dose stable pendant au moins 90 jours avant de fournir un consentement/assentiment éclairé sans ajustement de dose prévu au cours de l'étude ;
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent s'abstenir de toute activité sexuelle susceptible de provoquer une grossesse dans le cadre de leur mode de vie habituel ou accepter d'utiliser 2 formes de contraception, dont l'une doit être considérée comme très efficace, à partir du moment où elles donnent leur consentement/assentiment éclairé. , tout au long de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La deuxième forme de contraception peut inclure une méthode barrière acceptable.

Critères d'exclusion clés :

• Enceinte, allaitante ou parturiente ;
• Vous recevez actuellement une thérapie transfusionnelle de globules rouges régulièrement programmée (également appelée transfusion chronique, prophylactique ou préventive) ; la transfusion épisodique en réponse à une aggravation de l'anémie ou à une crise vaso-occlusive (COV) est autorisée ;
• Avoir reçu une transfusion de globules rouges dans les 60 jours précédant la fourniture d'un consentement/assentiment éclairé ou pendant la période de dépistage ;
• Hospitalisé dans les 14 jours avant de fournir son consentement/assentiment éclairé ou pendant la période de dépistage soit pour une crise douloureuse drépanocytaire (SCPC) ou un autre événement vaso-occlusif ;
• Plus de 10 SCPC dans les 52 semaines précédant la fourniture d'un consentement/assentiment éclairé ;
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou répondant aux critères de prophylaxie primaire de l'AVC (antécédents de 2 mesures Doppler transcrânienne [TCD] ≥ 200 centimètres par seconde (cm/s) par TCD sans imagerie ou ≥ 185 cm/s par imagerie TCD) à tout moment ;
• Dysfonctionnement rénal tel que défini par un DFGe < 45 millilitres par minute (mL/min)/1,73 mètres par carré (m^2) par l'équation de créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (National Kidney Foundation, 2021b) lors du dépistage ;
• Antécédents de maladie rénale due à un autre trouble (par exemple, diabète, hypertension, glomérulosclérose segmentaire focale primaire, auto-immune) sans rapport avec la drépanocytose à tout moment ;
• Preuve d'une lésion rénale aiguë (de l'avis de l'enquêteur) dans les 4 semaines précédant le consentement/l'assentiment éclairé ou pendant la période de dépistage.
• Vous suivez actuellement un traitement de remplacement rénal (c.-à-d. hémodialyse, dialyse péritonéale, hémofiltration, transplantation rénale) ;
• Antécédents de transplantation rénale à tout moment ;
• Vous recevez actuellement un traitement de fond pour la drépanocytose (par exemple, voxelotor, crizanlizumab, L-glutamine), à ​​l'exception de l'hydroxyurée. La dernière dose de ces traitements doit avoir été administrée au moins 90 jours avant le début du médicament à l'étude ;
• Reçoit actuellement un traitement avec des agents stimulants hématopoïétiques ; la dernière dose doit avoir été administrée au moins 90 jours avant le début du médicament à l'étude ;