En studie av Mitapivat hos deltakere med sigdcellesykdom og nefropati

Viktige inkluderingskriterier:

• Alder på 16 år eller eldre (unntatt i Frankrike hvor deltakerne må være 18 år eller eldre);

  • Kvinner må være post-menarche;
• Dokumentert diagnose av sigdcellesykdom (Homozygositet for hemoglobin S [HbSS] eller Hemoglobin S/Beta 0 [HbS/β0]-thalassemi);
• Hemoglobinkonsentrasjon ≥ 5,5 og ≤ 10,5 gram per desiliter (g/dL) i løpet av screeningsperioden. Hvis mer enn én måling er samlet i løpet av screeningsperioden, må gjennomsnittet være ≥ 5,5 og ≤ 10,5 g/dL;

• Hvis du tar hydroksyurea, må dosen av hydroksyurea ha vært stabil i minst 90 dager før studiedag 1 uten planlagt dosejustering under studien og ingen tegn på hematologisk toksisitet;

  • Seponering av hydroksyurea krever en 90-dagers utvasking før du gir informert samtykke/samtykke;
• To urin ACR-resultater samlet inn i løpet av screeningsperioden, som begge må være ≥ 100 og < 2000 milligram per gram (mg/g). Ett ACR-resultat kan være fra en utidsbestemt urinprøve samlet inn som en del av et klinikkbesøk. Det andre ACR-resultatet må være fra en urinprøve som er den første (eller andre) morgenen en annen dag;
• Ett ACR-resultat > 100 mg/g innen 24 uker før informert samtykke/samtykke;
• Hvis du tar angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer eller angiotensinreseptorblokkere (ARB), må du ha vært på stabil dose i minst 90 dager før informert samtykke/samtykke uten planlagt dosejustering under studien;
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være avholdende fra seksuelle aktiviteter som kan indusere graviditet som en del av deres vanlige livsstil, eller samtykke i å bruke 2 former for prevensjon, hvorav den ene må anses som svært effektiv, fra tidspunktet de gir informert samtykke/samtykke , gjennom hele studien og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Den andre formen for prevensjon kan inkludere en akseptabel barrieremetode.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Gravid, ammende eller fødende;
• Mottar for tiden regelmessig planlagt rød RBC-transfusjonsterapi (også kalt kronisk, profylaktisk eller forebyggende transfusjon); episodisk transfusjon som respons på forverret anemi eller vaso-okklusiv krise (VOC) er tillatt;
• Har mottatt en RBC-transfusjon innen 60 dager før informert samtykke/samtykke eller i løpet av screeningsperioden;
• Innlagt på sykehus innen 14 dager før informert samtykke/samtykke eller i løpet av screeningsperioden enten på grunn av en sigdcellesykdom smertekrise (SCPC) eller annen vaso-okklusiv hendelse;
• Mer enn 10 SCPC-er i løpet av de 52 ukene før det ble gitt informert samtykke/samtykke;
• Anamnese med hjerneslag eller oppfyllelse av kriterier for primær slagprofylakse (historie med 2 transkranielle Doppler [TCD] målinger ≥ 200 centimeter per sekund (cm/s) ved ikke-avbildende TCD eller ≥ 185 cm/s ved avbildnings-TCD) når som helst;
• Nyredysfunksjon som definert av en eGFR < 45 milliliter per minutt (mL/min)/1,73 meter per kvadrat (m^2) av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration kreatinin-ligningen (National Kidney Foundation, 2021b) ved screening;
• Anamnese med nyresykdom på grunn av en annen lidelse (f.eks. diabetes, hypertensjon, primær fokal segmentell glomerulosklerose, autoimmun) som ikke er relatert til SCD på noe tidspunkt;
• Bevis på akutt nyreskade (etter etterforskerens mening) innen 4 uker før informert samtykke/samtykke eller under screeningsperioden.
• Gjennomgår for tiden nyreerstatningsterapi (dvs. hemodialyse, peritonealdialyse, hemofiltrering, nyretransplantasjon);
• Historie om nyretransplantasjon når som helst;
• Mottar for tiden behandling med en sykdomsmodifiserende behandling for SCD (f.eks. voxelotor, crizanlizumab, L-glutamin), bortsett fra hydroksyurea. Den siste dosen av slike terapier må ha blitt administrert minst 90 dager før oppstart av studiemedikamentet;
• Mottar for tiden behandling med hematopoietiske stimulerende midler; den siste dosen må ha blitt administrert minst 90 dager før oppstart av studiemedikamentet;