Исследование Митапивата у участников с серповидноклеточной анемией и нефропатией

Ключевые критерии включения:

• Возраст 16 лет и старше (за исключением Франции, где участники должны быть в возрасте 18 лет и старше);

  • Женщины должны быть в постменархе;
• Документированный диагноз серповидноклеточной анемии (гомозиготность по гемоглобину S [HbSS] или гемоглобину S/Beta 0 [HbS/β0]-талассемия);
• Концентрация гемоглобина ≥ 5,5 и ≤ 10,5 граммов на децилитр (г/дл) в течение периода скрининга. Если в течение периода скрининга проводится более одного измерения, среднее значение должно составлять ≥ 5,5 и ≤ 10,5 г/дл;

• При приеме гидроксимочевины доза гидроксимочевины должна быть стабильной в течение как минимум 90 дней до 1-го дня исследования, без запланированной коррекции дозы во время исследования и без признаков гематологической токсичности;

  • Прекращение приема гидроксимочевины требует 90-дневной отмывки перед предоставлением информированного согласия/согласия;
• Два результата ACR мочи, полученные в течение периода скрининга, оба из которых должны составлять ≥ 100 и < 2000 миллиграммов на грамм (мг/г). Один результат ACR может быть получен при несвоевременном анализе мочи, собранном во время посещения клиники. Другой результат ACR должен быть получен из образца мочи, который соответствует первому (или второму) утреннему мочеиспусканию в другой день;
• Один результат ACR > 100 мг/г в течение 24 недель до предоставления информированного согласия/согласия;
• Если вы принимаете ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), вы должны находиться на стабильной дозе в течение как минимум 90 дней, прежде чем предоставить информированное согласие/согласие без плановой корректировки дозы во время исследования;
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны воздерживаться от сексуальных действий, которые могут вызвать беременность, как часть их обычного образа жизни или согласиться использовать 2 формы контрацепции, одна из которых должна считаться высокоэффективной, с момента предоставления информированного согласия/согласия. , на протяжении всего исследования и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Вторая форма контрацепции может включать приемлемый барьерный метод.

Ключевые критерии исключения:

• Беременные, кормящие грудью или роженицы;
• В настоящее время регулярно получает трансфузионную терапию красных эритроцитов (также называемую хронической, профилактической или превентивной трансфузией); разрешено эпизодическое переливание крови в ответ на обострение анемии или вазоокклюзионного криза (ВОК);
• Получили переливание эритроцитов в течение 60 дней до предоставления информированного согласия/согласия или во время периода скрининга;
• Госпитализирован в течение 14 дней до предоставления информированного согласия/согласия или во время периода скрининга по поводу болевого криза при серповидно-клеточной анемии (SCPC) или другого вазоокклюзионного явления;
• Более 10 SCPC в течение 52 недель до предоставления информированного согласия/согласия;
• История инсульта или соответствие критериям первичной профилактики инсульта (в анамнезе 2 измерения транскраниальной допплерографии [TCD] ≥ 200 сантиметров в секунду (см/с) при невизуализирующем TCD или ≥ 185 см/с при визуализации TCD) в любое время;
• Почечная дисфункция, определяемая рСКФ < 45 миллилитров в минуту (мл/мин)/1,73 метра на квадрат (м^2) по уравнению креатинина Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (Национальный фонд почек, 2021b) при скрининге;
• Заболевание почек в анамнезе, вызванное другим заболеванием (например, диабетом, гипертонией, первичным фокальным сегментарным гломерулосклерозом, аутоиммунным заболеванием), не связанным с ВСС, в любое время;
• Доказательства острого повреждения почек (по мнению исследователя) в течение 4 недель до информированного согласия/согласия или во время периода скрининга.
• В настоящее время проходит заместительную почечную терапию (т.е. гемодиализ, перитонеальный диализ, гемофильтрацию, трансплантацию почки);
• История трансплантации почки в любое время;
• В настоящее время получает лечение модифицирующей заболевание терапией ВСС (например, вокселотор, кризанлизумаб, L-глутамин), за исключением гидроксимочевины. Последняя доза такой терапии должна быть введена не менее чем за 90 дней до начала исследования препарата;
• В настоящее время получает лечение стимуляторами кроветворения; последняя доза должна быть введена не менее чем за 90 дней до начала исследования исследуемого препарата;