Un estudio de Mitapivat en participantes con anemia de células falciformes y nefropatía

Criterios clave de inclusión:

• Edad de 16 años o más (excepto en Francia, donde los participantes deben tener 18 años o más);

  • Las mujeres deben ser posmenárquicas;
• Diagnóstico documentado de anemia de células falciformes (homocigosidad para hemoglobina S [HbSS] o hemoglobina S/Beta 0 [HbS/β0]-talasemia);
• Concentración de hemoglobina ≥ 5,5 y ≤ 10,5 gramos por decilitro (g/dL) durante el Período de selección. Si se recolecta más de una medición durante el Período de Detección, el promedio debe ser ≥ 5,5 y ≤ 10,5 g/dL;

• Si toma hidroxiurea, la dosis de hidroxiurea debe haber permanecido estable durante al menos 90 días antes del Día 1 del estudio sin ningún ajuste de dosis planificado durante el estudio y sin signos de toxicidad hematológica;

  • La interrupción de la hidroxiurea requiere un período de lavado de 90 días antes de brindar consentimiento/asentimiento informado;
• Dos resultados de ACR en orina recopilados durante el período de detección, los cuales deben ser ≥ 100 y < 2000 miligramos por gramo (mg/g). Un resultado de ACR puede provenir de una muestra de orina no programada recolectada como parte de una visita a la clínica. El otro resultado del ACR debe ser de una muestra de orina de la primera (o segunda) micción matutina de otro día;
• Un resultado ACR > 100 mg/g dentro de las 24 semanas anteriores a proporcionar consentimiento/asentimiento informado;
• Si toma terapia con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA), debe haber recibido una dosis estable durante al menos 90 días antes de brindar su consentimiento/asentimiento informado sin ajuste de dosis planificado durante el estudio;
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben abstenerse de actividades sexuales que puedan inducir el embarazo como parte de su estilo de vida habitual o aceptar utilizar 2 métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe considerarse altamente eficaz, desde el momento de dar su consentimiento/asentimiento informado. , durante todo el estudio y durante 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La segunda forma de anticoncepción puede incluir un método de barrera aceptable.

Criterios de exclusión clave:

• Embarazada, lactante o parturienta;
• Actualmente recibe terapia de transfusión de glóbulos rojos programada regularmente (también denominada transfusión crónica, profiláctica o preventiva); se permite la transfusión episódica en respuesta a un empeoramiento de la anemia o una crisis vasooclusiva (COV);
• Haber recibido una transfusión de glóbulos rojos dentro de los 60 días anteriores a dar su consentimiento/asentimiento informado o durante el Período de selección;
• Hospitalizado dentro de los 14 días anteriores a brindar consentimiento/asentimiento informado o durante el Período de selección, ya sea por una crisis de dolor de la enfermedad de células falciformes (SCPC) u otro evento vasooclusivo;
• Más de 10 SCPC en las 52 semanas anteriores a brindar consentimiento/asentimiento informado;
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o cumplimiento de criterios para la profilaxis primaria de accidente cerebrovascular (antecedentes de 2 mediciones Doppler transcraneal [TCD] ≥ 200 centímetros por segundo (cm/s) mediante TCD sin imágenes o ≥ 185 cm/s mediante TCD con imágenes) en cualquier momento;
• Disfunción renal definida por una TFGe < 45 mililitros por minuto (ml/min)/1,73 metros por cuadrado (m^2) según la ecuación de creatinina de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (National Kidney Foundation, 2021b) en el cribado;
• Antecedentes de enfermedad renal debido a otro trastorno (p. ej., diabetes, hipertensión, glomeruloesclerosis segmentaria focal primaria, autoinmune) no relacionado con la ECF en ningún momento;
• Evidencia de lesión renal aguda (en opinión del investigador) dentro de las 4 semanas anteriores al consentimiento/asentimiento informado o durante el período de selección.
• Actualmente en tratamiento de reemplazo renal (es decir, hemodiálisis, diálisis peritoneal, hemofiltración, trasplante de riñón);
• Historia de trasplante de riñón en cualquier momento;
• Actualmente recibe tratamiento con una terapia modificadora de la enfermedad para la ECF (p. ej., voxelotor, crizanlizumab, L-glutamina), excepto hidroxiurea. La última dosis de dichas terapias debe haberse administrado al menos 90 días antes de comenzar con el fármaco del estudio;
• Actualmente recibe tratamiento con agentes estimulantes hematopoyéticos; la última dosis debe haberse administrado al menos 90 días antes de iniciar el fármaco del estudio;