複雑性PCI後の造影剤関連急性腎障害の予防におけるフェントラミンの有効性

冠動脈血管造影は、冠動脈疾患 (CAD) の管理におけるゴールドスタンダードの診断手順として受け入れられています。 これには、造影剤と動的 X 線イメージングを使用した冠動脈の視覚化が含まれており、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) に適した病変の特定が可能になります。 PCI は、急性冠症候群 (ACS) の緊急処置として実行される場合により重要であり、潜在的な合併症にもかかわらず症状を即座に軽減し、心筋損傷を防ぎ、死亡率を低下させます。 これらの合併症は、不整脈、冠動脈解離、アクセス部位での出血、造影剤に対するアレルギー、腎損傷など発生率が異なり、患者の状態によってリスクも異なります（Lu et al., 2023）。

造影剤関連急性腎障害 (CA-AKI) は、以前は造影剤誘発性腎症 (CIN) と呼ばれていましたが、PCI の重大な合併症であり、入院患者における腎不全の 3 番目に多い原因です。 これは、造影剤の血管内投与後 48 ～ 72 時間以内の、ベースラインの 50% 以上、または造影前の値から 0.3 mg/dL のクレアチニンの上昇として定義され、通常は可逆的な急性腎障害です。 経皮的冠状動脈手術が成功したにもかかわらず CAAKI が発症すると、ほとんどの患者にとって入院の長期化、医療費の増加、短期および長期の死亡率の増加につながります。 したがって、早期のリスク予測と管理が重要です (Kelesoglu et al., 2021)。

過去数十年にわたり、PCI 後の造影剤関連の急性腎障害を予測するために、多くのリスク スコアが導入されてきました。 最も一般的に使用されているのは、そのシンプルさと入手しやすさのために 2004 年に導入された Mehran スコアですが、急性心筋梗塞患者は除外されていました。 しかし、最近、対象人口を増やし、患者のACS症状と手術の特徴をより重視して更新され、2021年にMehran 2 CA-AKIリスクスコアとして再導入されました（Mehran et al.、2021）。

CA-AKI の正確な病態生理学的メカニズムは不明であり、複雑な一連の事象が含まれています。 CA-AKIの病態生理学的メカニズムの最も重要な要素は、造影剤誘発性の髄質血管収縮と直接的な腎尿細管の細胞毒性に起因する髄質低酸素症であると思われるが、これに加えて、酸化ストレスと血液および腎尿細管の粘度の増加も相補的な現象であり、これらの現象はさらに悪影響を与える。 CA-AKI を悪化させる (Ozkok & Ozkok、2017)。

いくつかの臨床介入は、静脈内輸液による容量拡張、N-アセチルシステイン、重炭酸ナトリウム、ビタミンE、スタチン、および保護効果の異なる血管拡張薬の投与など、病態生理のさまざまな側面を対象としてCA-AKIの発生率を低下させることを目的としているが、それらはごくわずかである。臨床診療が承認されていた(Walker et al., 2022)。

ニコランジルのような血管拡張剤は、手術周囲の水和と血管拡張剤ニコランジルのみを使用した場合と比べて、CA-AKI を発症する確率が統計的に有意に低いことが示されました (OR: 0.173)。 また、最近の臨床試験では、PCI後の慢性冠状動脈症候群におけるフェントラミンの腎保護効果に関して、対照群と比較したフェントラミン群のCA-AKIのオッズ比0.04という有望な結果が実証された(Hamila et al., 2022)。

非選択的αアドレナリン拮抗薬であるフェントラミンは、主に過剰な交感神経活動を伴う症状の治療に使用されます。 CADの管理には一般的に使用される薬剤ではありませんが、高血圧症のようなさまざまな心血管系の緊急状態や、過剰な交感神経刺激を打ち消し、他の治療法と併用して末梢血管抵抗を軽減するコカイン誘発性ACSの治療に使用されます。症状を緩和し、血行動態を改善することで、他の血管拡張薬に伴う頻脈の発生率を減らします。 ニトログリセリン (Richard & Le、2023)。

この臨床試験は、腎転帰に対するフェントラミンの影響とその安全性を評価することにより、複雑な PCI 後の腎保護剤としてのフェントラミンの可能性を調査します。これは補助療法としてのフェントラミンの使用を導き、最終的に患者の転帰と治療を改善することで臨床実践に大きな影響を与える可能性があります。高リスク集団におけるCA-AKIの負担を軽減します。