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酚妥拉明预防复杂 PCI 术后造影剂相关急性肾损伤的功效

2024年3月15日 更新者:Mohammed Soliman Mostafa Mohammed、Helwan University

酚妥拉明对复杂经皮冠状动脉介入治疗后造影剂相关急性肾损伤高危患者的保护作用

评估酚妥拉明在 CA-AKI 高危患者复杂 PCI 后预防 CA-AKI 的有效性和安全性。

研究概览

详细说明

冠状动脉造影被认为是冠状动脉疾病(CAD)治疗的金标准诊断程序。 它涉及使用对比染料和动态 X 射线成像对冠状动脉进行可视化,并允许识别适合经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的病变。 PCI 在急性冠脉综合征 (ACS) 期间作为紧急手术进行时更为重要,尽管有潜在的并发症,但它可以立即缓解症状、预防心肌损伤并降低死亡率。 这些并发症的发生率各不相同,包括心律失常、冠状动脉夹层、穿刺部位出血、造影剂过敏和肾损伤,且患者状况不同,风险也不同(Lu et al., 2023)。

造影剂相关性急性肾损伤 (CA-AKI),以前称为造影剂肾病 (CIN),是 PCI 的重要并发症,也是住院患者肾衰竭的第三大常见原因。 其定义为血管内给予造影剂后48-72小时内肌酐升高≥基线值的50%或较造影前值升高0.3 mg/dL,这通常是可逆性急性肾损伤。 尽管经皮冠状动脉手术成功,但 CAAKI 的发展与大多数患者住院时间延长、医疗支出增加以及短期和长期死亡率增加有关。 因此,早期风险预测和管理至关重要(Kelesoglu et al., 2021)。

在过去的几十年里,已经引入了许多风险评分来预测 PCI 后造影剂相关的急性肾损伤。 最常用的是 2004 年推出的 Mehran 评分,因其简单性和可用性,但它排除了急性心肌梗塞患者。 然而,它最近随着人口数量的增加以及对患者 ACS 表现和手术特征的更加重视而进行了更新,并于 2021 年作为 Mehran 2 CA-AKI 风险评分重新引入(Mehran 等人,2021)。

CA-AKI 的确切病理生理机制尚不清楚,包括复杂的级联事件。 CA-AKI 病理生理机制中最重要的因素似乎是造影剂引起的髓质血管收缩和直接肾小管细胞毒性导致的髓质缺氧,此外还有氧化应激以及血液和肾小管粘度的增加,这些因素是补充事件,进一步促进了 CA-AKI 的病理生理学机制。加剧 CA-AKI(Ozkok & Ozkok,2017)。

一些临床干预措施旨在降低 CA-AKI 的发生率,针对病理生理学的各个方面,包括静脉输液扩容、给予 N-乙酰半胱氨酸、碳酸氢钠、维生素 E、他汀类药物和血管扩张剂,这些干预措施具有不同的保护功效,但只有少数几种已被批准用于临床实践(Walker et al., 2022)。

与仅围手术期水合相比,尼可地尔等血管扩张剂在围手术期水合和血管扩张剂尼可地尔方面表现出发生 CA-AKI 的几率显着降低(OR:0.173)。 此外,最近的一项临床试验表明,酚妥拉明对 PCI 术后慢性冠状动脉综合征的肾脏保护作用具有令人鼓舞的结果,与对照组相比,酚妥拉明组 CA-AKI 的优势比为 0.04(Hamila 等,2022)。

酚妥拉明是一种非选择性α-肾上腺素能拮抗剂,主要用于治疗涉及交感神经活动过度的疾病。 虽然它不是治疗 CAD 的常用药物,但它可用于各种心血管紧急情况,如高血压危象和治疗可卡因诱发的 ACS,与其他治疗结合可以抵消过度的交感神经刺激并降低外周血管阻力减轻症状并改善血流动力学,并减少与其他血管扩张剂(例如阿司匹林)相关的心动过速发生率。 硝酸甘油(Richard & Le,2023)。

该临床试验将通过评估酚妥拉明对肾脏结局的影响及其安全性,探讨酚妥拉明作为复杂 PCI 后肾脏保护剂的潜力,这可能会通过指导使用酚妥拉明作为辅助治疗来显着影响临床实践,最终改善患者的结局和减轻高危人群CA-AKI的负担。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 患有 CAD 入住 CCU 的患者。
  • 患者接受了成功的复杂 PCI,定义为多支血管病变、两个以上病变、冠状动脉病变高度复杂性、慢性完全闭塞、病变长度 > 30 mm 或分叉。
  • 根据 Mehran-2 CA-AKI 风险评分(模型 2),处于 CA-AKI 高风险或极高风险的患者。

排除标准:

  • 定期透析的终末期肾病患者。
  • PCI血运重建失败的患者。
  • 患者出现 STEMI 并接受直接 PCI。
  • 患有高风险 NSTEMI 的患者被定义为心肌酶升高,伴有药物和/或动态 ST 变化难以缓解的胸痛。
  • 患者出现心源性休克。
  • 患者出现任何程度的心脏传导阻滞。
  • 有哮喘病史或对酚妥拉明过敏的患者。
  • 接受α-受体阻滞剂、巴比妥类药物或抗精神病药物治疗的患者。
  • 对酚妥拉明不耐受且血流动力学发生显着变化的患者,定义为负荷剂量酚妥拉明后收缩压 (SBP) 下降 >20% 或心率 (HR) 增加 >20%。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预:控制组
患者将接受常规治疗,包括高剂量阿托伐他汀和等渗 (0.9%) 生理盐水静脉 (IV) 输注,输注速度为 1 ml/kg/hr,持续 12 小时,如果患者 LVEF < 40%,则减至 0.5 ml/kg/hr或明显的心力衰竭。
实验性的:酚妥拉明组
除了常规治疗外,患者还将接受酚妥拉明输注。
除常规治疗外,患者在推注 5 mg 剂量后的前 15 分钟内将以 0.5 μgm/kg/min 的速度接受酚妥拉明(Rogitamine;Egypharma)输注。 如果发生显着的血流动力学变化,则将停止输注并且将患者排除在外。 否则,逐渐增加剂量0.5-2ugm/kg/min,并持续输注12小时。
其他名称:
  • 罗吉他敏

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CA-AKI发生率
大体时间:PCI 后 3 天
血管内给予造影剂后 48-72 小时内肌酐升高≥基线的 50% 或较造影前值升高 0.3 mg/dL。
PCI 后 3 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血清肌酐升高峰值
大体时间:7天
发生 CA-AKI 的患者血清肌酐达到最高水平
7天
CA-AKI 的持续时间
大体时间:14天
发生 CA-AKI 的患者的 CA-AKI 持续时间
14天
人力资源变化
大体时间:PCI 术后 12 小时
心率变化
PCI 术后 12 小时
收缩压变化
大体时间:PCI 术后 12 小时
收缩压的变化
PCI 术后 12 小时
舒张压变化
大体时间:PCI 术后 12 小时
舒张压的变化
PCI 术后 12 小时
尿量
大体时间:PCI 术后 12 小时
PCI 后每小时尿量
PCI 术后 12 小时
RRT率
大体时间:7天
需要肾脏替代治疗的患者比例
7天
MACE发生率
大体时间:PCI 术后 30 天
心肌损伤、非致命性心肌梗死、非致命性中风和全因死亡率的复合发生率。
PCI 术后 30 天
再住院率
大体时间:PCI 术后 30 天
PCI 术后第一个月内计划外住院
PCI 术后 30 天
住院时间
大体时间:14天
PCI 后住院直至出院的持续时间
14天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Yasser Sadek, Professor、Helwan University
  • 研究主任:Arafa Gomaa, MD、Helwan University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年3月7日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2025年1月31日

研究注册日期

首次提交

2024年2月22日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月22日

首次发布 (实际的)

2024年2月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月15日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

参与者解码数据主表

IPD 共享时间框架

学习期限结束后3个月

IPD 共享访问标准

支持信息将在出版期间添加到原始研究中

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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