Effekten af ​​phentolamin til forebyggelse af kontrast-associeret akut nyreskade efter kompleks PCI

Koronar angiografi er accepteret som den gyldne standard diagnostiske procedure i behandlingen af ​​koronararteriesygdom (CAD). Det involverer visualisering af kranspulsårerne ved hjælp af kontrastfarve og dynamisk røntgenbilleddannelse og giver mulighed for identifikation af egnede læsioner til perkutan koronar intervention (PCI). PCI har større betydning, når det udføres som en nødprocedure under akutte koronare syndromer (ACS), hvilket giver øjeblikkelig lindring af symptomer, forebygger myokardieskader og reducerer dødeligheden på trods af potentielle komplikationer. Disse komplikationer varierer i forekomst, herunder arytmier, koronar dissektion, blødning på adgangsstedet, allergi over for kontrastmiddel og nyreskade med varierende risiko for patientens tilstand (Lu et al., 2023).

Kontrast-associeret akut nyreskade (CA-AKI), tidligere betegnet kontrast-induceret nefropati (CIN), er en signifikant komplikation af PCI og den tredjehyppigste årsag til nyresvigt hos indlagte patienter. Det er defineret som en stigning i kreatinin på ≥ 50 % af baseline eller 0,3 mg/dL fra præ-kontrastværdien inden for 48-72 timer efter intravaskulær administration af et kontrastmiddel, hvilket normalt er reversibel akut nyreskade. Udviklingen af ​​CAAKI på trods af vellykkede perkutane koronare indgreb er forbundet med langvarig indlæggelse, en stigning i sundhedsudgifter og øget dødelighed på kort og lang sigt for de fleste patienter. Derfor er tidlig risikoforudsigelse og -styring afgørende (Kelesoglu et al., 2021).

I løbet af de sidste par årtier er en række risikoscore blevet introduceret til at forudsige kontrast-associeret akut nyreskade efter PCI. Den mest almindeligt anvendte er Mehran-score, der blev introduceret i 2004 for sin enkelhed og tilgængelighed, men den udelukkede patienter med akut myokardieinfarkt. Den blev dog for nylig opdateret med en større population og mere vægt på patientens ACS-præsentation og proceduremæssige funktioner og genindført i 2021 som Mehran 2 CA-AKI Risk Score (Mehran et al., 2021).

Den nøjagtige patofysiologiske mekanisme af CA-AKI er ikke kendt og inkluderer komplekse kaskader af begivenheder. De vigtigste elementer i den patofysiologiske mekanisme af CA-AKI ser ud til at være medullær hypoxi på grund af kontrast-induceret marv vasokonstriktion og direkte renal tubulær cytotoksicitet, foruden oxidativ stress og stigningen i blod og renal tubulær viskositet, som er komplementære hændelser, der yderligere forværrer CA-AKI (Ozkok & Ozkok, 2017).

Adskillige kliniske interventioner havde til formål at reducere forekomsten af ​​CA-AKI rettet mod forskellige aspekter af patofysiologien, herunder volumenudvidelse med intravenøs væske, administration af N-acetylcystein, natriumbicarbonat, vitamin E, statiner og vasodilatorer med forskellig beskyttende virkning, men kun få af dem var blevet godkendt til klinisk praksis (Walker et al., 2022).

Vasodilatorer som nicorandil viste en statistisk signifikant lavere odds for at udvikle CA-AKI med periprocedural hydrering og det vasodilatoriske middel nicorandil versus periprocedural hydrering kun (OR: 0,173). Et nyligt klinisk forsøg har også vist opmuntrende resultater vedrørende de genbeskyttende virkninger af phentolamin ved kronisk koronarsyndrom efter PCI med odds ratio 0,04 af CA-AKI i phentolamingruppen sammenlignet med kontrolgruppen (Hamila et al., 2022).

Phentolamin, en ikke-selektiv alfa-adrenerg antagonist, bruges primært til behandling af tilstande, der involverer overdreven sympatisk aktivitet. Selvom det ikke er et almindeligt anvendt lægemiddel til behandling af CAD, bruges det i forskellige kardiovaskulære akutte tilstande som i hypertensive kriser og i behandlingen af ​​kokain-induceret ACS, som modvirker den overdrevne sympatiske stimulering og reducerer perifer vaskulær modstand i forbindelse med andre behandlinger at lindre symptomer og forbedre hæmodynamikken med mindre forekomst af takykardi forbundet med andre vasodilatorer, f.eks. nitroglycerin (Richard & Le, 2023).

Dette kliniske forsøg vil undersøge potentialet af phentolamin som et genbeskyttende middel efter kompleks PCI ved at evaluere virkningen af ​​phentolamin på nyreresultater og dets sikkerhed, som kan have en væsentlig indvirkning på klinisk praksis ved at vejlede brugen af ​​phentolamin som en adjuverende terapi, hvilket i sidste ende forbedrer patientens resultater og at reducere byrden af ​​CA-AKI i højrisikobefolkningen.