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Efficacité de la phentolamine dans la prévention des lésions rénales aiguës associées au contraste après une ICP complexe

15 mars 2024 mis à jour par: Mohammed Soliman Mostafa Mohammed, Helwan University

Efficacité protectrice de la phentolamine chez les patients présentant un risque élevé de lésion rénale aiguë associée au contraste après une intervention coronarienne percutanée complexe

Évaluer l'efficacité et l'innocuité de la phentolamine dans la prévention du CA-AKI suite à une ICP complexe chez les patients à haut risque de CA-AKI.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'angiographie coronarienne est acceptée comme la procédure de diagnostic de référence dans la prise en charge de la maladie coronarienne (MAC). Elle implique la visualisation des artères coronaires à l'aide d'un produit de contraste et d'une imagerie dynamique aux rayons X et permet l'identification de lésions appropriées pour une intervention coronarienne percutanée (ICP). L'ICP est plus importante lorsqu'elle est réalisée comme procédure d'urgence lors de syndromes coronariens aigus (SCA), offrant un soulagement immédiat des symptômes, prévenant les lésions myocardiques et réduisant les taux de mortalité malgré ses complications potentielles. L'incidence de ces complications varie, notamment les arythmies, la dissection coronaire, les saignements au site d'accès, l'allergie au produit de contraste et les lésions rénales avec un risque variable sur l'état du patient (Lu et al., 2023).

L'insuffisance rénale aiguë associée au contraste (CA-AKI), anciennement appelée néphropathie induite par le contraste (CIN), est une complication importante de l'ICP et la troisième cause la plus fréquente d'insuffisance rénale chez les patients hospitalisés. Elle est définie comme une augmentation de la créatinine ≥ 50 % de la valeur initiale ou 0,3 mg/dL par rapport à la valeur pré-contraste dans les 48 à 72 heures suivant l'administration intravasculaire d'un produit de contraste, ce qui est généralement une lésion rénale aiguë réversible. Le développement du CAAKI malgré le succès des procédures coronariennes percutanées est associé à une hospitalisation prolongée, une augmentation des dépenses de santé et une mortalité accrue à court et à long terme pour la plupart des patients. Par conséquent, la prévision et la gestion précoces des risques sont cruciales (Kelesoglu et al., 2021).

Au cours des dernières décennies, un certain nombre de scores de risque ont été introduits pour prédire une lésion rénale aiguë associée au produit de contraste après une ICP. Le plus couramment utilisé est le score de Mehran, introduit en 2004 pour sa simplicité et sa disponibilité, mais excluant les patients présentant un infarctus aigu du myocarde. Cependant, il a récemment été mis à jour avec une population plus large et met davantage l'accent sur la présentation du SCA et les caractéristiques procédurales du patient et réintroduit en 2021 sous le nom de score de risque Mehran 2 CA-AKI (Mehran et al., 2021).

Le mécanisme physiopathologique exact du CA-AKI n'est pas connu et comprend des cascades complexes d'événements. Les éléments les plus importants du mécanisme physiopathologique du CA-AKI semblent être l'hypoxie médullaire due à la vasoconstriction médullaire induite par le contraste et à la cytotoxicité tubulaire rénale directe, en plus du stress oxydatif et de l'augmentation de la viscosité sanguine et tubulaire rénale qui sont des événements complémentaires qui exacerbe le CA-AKI (Ozkok et Ozkok, 2017).

Plusieurs interventions cliniques visaient à réduire l'incidence du CA-AKI ciblant divers aspects de la physiopathologie, notamment l'expansion volémique avec du liquide intraveineux, l'administration de N-acétylcystéine, de bicarbonate de sodium, de vitamine E, de statines et d'agents vasodilatateurs avec une efficacité protectrice différente mais seulement quelques-uns d'entre eux. avait été approuvé pour la pratique clinique (Walker et al., 2022).

Les agents vasodilatateurs comme le nicorandil ont montré une probabilité statistiquement significativement plus faible de développer une CA-AKI avec l'hydratation péri-procédurale et l'agent vasodilatateur nicorandil par rapport à l'hydratation péri-procédurale uniquement (OR : 0,173). En outre, un essai clinique récent a démontré des résultats encourageants concernant les effets rénoprotecteurs de la phentolamine dans le syndrome coronarien chronique suite à une ICP avec un rapport de cotes de 0,04 de CA-AKI dans le groupe phentolamine par rapport au groupe témoin (Hamila et al., 2022).

La phentolamine, un antagoniste alpha-adrénergique non sélectif, est principalement utilisée pour le traitement d'affections impliquant une activité sympathique excessive. Bien qu'il ne s'agisse pas d'un médicament couramment utilisé dans la prise en charge de la coronaropathie, il est utilisé dans diverses affections cardiovasculaires urgentes, comme dans les crises hypertensives et dans le traitement du SCA induit par la cocaïne, qui neutralisent la stimulation sympathique excessive et réduisent la résistance vasculaire périphérique en conjonction avec d'autres traitements. pour soulager les symptômes et améliorer l'hémodynamique avec moins d'incidence de tachycardie associée à d'autres vasodilatateurs, par ex. nitroglycérine (Richard & Le, 2023).

Cet essai clinique examinera le potentiel de la phentolamine en tant qu'agent rénoprotecteur après une ICP complexe en évaluant l'impact de la phentolamine sur les résultats rénaux et sa sécurité, ce qui peut avoir un impact significatif sur la pratique clinique en guidant l'utilisation de la phentolamine comme traitement adjuvant, améliorant à terme les résultats pour les patients et réduire le fardeau du CA-AKI dans la population à haut risque.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients admis en CCU avec CAD.
  • Les patients ont subi avec succès une ICP complexe définie comme une maladie multivasculaire, plus de deux lésions, une complexité élevée des lésions coronariennes, une occlusion totale chronique, une longueur de lésion > 30 mm ou une bifurcation.
  • Patients à risque élevé ou très élevé de CA-AKI sur la base du score de risque Mehran-2 CA-AKI (modèle 2).

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse régulière.
  • Patients avec échec de revascularisation ICP.
  • Les patients ont présenté un STEMI et ont subi une ICP primaire.
  • Les patients présentaient un NSTEMI à haut risque défini comme une élévation des enzymes cardiaques accompagnée de douleurs thoraciques réfractaires aux médicaments et/ou de modifications dynamiques du ST.
  • Les patients présentaient un choc cardiogénique.
  • Les patients présentaient un bloc cardiaque, quel que soit leur degré.
  • Patients ayant des antécédents d'asthme ou hypersensibles à la phentolamine.
  • Patients sous α-bloquants, barbituriques ou traitement antipsychotique.
  • Patients intolérants à la phentolamine présentant des changements hémodynamiques significatifs définis comme une baisse > 20 % de la pression artérielle systolique (PAS) ou une augmentation > 20 % de la fréquence cardiaque (FC) après une dose de charge de phentolamine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Groupe de contrôle
Les patients recevront une prise en charge conventionnelle comprenant une dose élevée d'atorvastatine et une perfusion intraveineuse (IV) de solution saline isotonique (0,9 %) à un débit de 1 ml/kg/h pendant 12 heures ou réduit à 0,5 ml/kg/h si la FEVG du patient < 40 %. ou une insuffisance cardiaque manifeste.
Expérimental: Groupe phentolamine
En plus de la prise en charge conventionnelle, les patients recevront une perfusion de phentolamine.
En plus de la prise en charge conventionnelle, les patients recevront une perfusion de phentolamine (Rogitamine ; Egypharma) à un débit de 0,5 μg/kg/min pendant les 15 premières minutes après une dose en bolus de 5 mg. Si un changement hémodynamique significatif se produit, la perfusion sera alors interrompue et le patient sera exclu. Sinon, la dose sera augmentée progressivement de 0,5 à 2 ugm/kg/min et la perfusion se poursuivra pendant 12 heures.
Autres noms:
  • Rogitamine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de CA-AKI
Délai: 3 jours après PCI
Une augmentation de la créatinine ≥ 50 % de la valeur de base ou 0,3 mg/dL par rapport à la valeur pré-contraste dans les 48 à 72 heures suivant l'administration intravasculaire d'un produit de contraste.
3 jours après PCI

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pic d’élévation de la créatinine sérique
Délai: 7 jours
Niveau maximal de créatinine sérique atteint chez les patients ayant développé un CA-AKI
7 jours
Durée du CA-AKI
Délai: 14 jours
Durée du CA-AKI chez les patients ayant développé un CA-AKI
14 jours
Changement dans les RH
Délai: 12 heures après PCI
Modification de la fréquence cardiaque
12 heures après PCI
Modification du PAS
Délai: 12 heures après PCI
Modification de la pression artérielle systolique
12 heures après PCI
Changement de DBP
Délai: 12 heures après PCI
Modification de la pression artérielle diastolique
12 heures après PCI
Débit urinaire
Délai: 12 heures après PCI
Débit urinaire par heure après PCI
12 heures après PCI
Taux de RRT
Délai: 7 jours
Taux de patients ayant nécessité un traitement de remplacement rénal
7 jours
Taux de MACE
Délai: 30 jours après PCI
Taux composite de lésions myocardiques, d'IM non mortels, d'accidents vasculaires cérébraux non mortels et de mortalité toutes causes confondues.
30 jours après PCI
Taux de réhospitalisation
Délai: 30 jours après PCI
Hospitalisation imprévue au cours du premier mois post-ICP
30 jours après PCI
Durée de l'hospitalisation
Délai: 14 jours
Durée d'hospitalisation après PCI jusqu'à la sortie de l'hôpital
14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Yasser Sadek, Professor, Helwan University
  • Directeur d'études: Arafa Gomaa, MD, Helwan University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2024

Première publication (Réel)

29 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Feuille maîtresse des données décodées des participants

Délai de partage IPD

3 mois après la fin de la durée des études

Critères d'accès au partage IPD

Des informations complémentaires seront ajoutées à l’étude originale lors de la publication

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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