- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06286059
Efficacité de la phentolamine dans la prévention des lésions rénales aiguës associées au contraste après une ICP complexe
Efficacité protectrice de la phentolamine chez les patients présentant un risque élevé de lésion rénale aiguë associée au contraste après une intervention coronarienne percutanée complexe
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'angiographie coronarienne est acceptée comme la procédure de diagnostic de référence dans la prise en charge de la maladie coronarienne (MAC). Elle implique la visualisation des artères coronaires à l'aide d'un produit de contraste et d'une imagerie dynamique aux rayons X et permet l'identification de lésions appropriées pour une intervention coronarienne percutanée (ICP). L'ICP est plus importante lorsqu'elle est réalisée comme procédure d'urgence lors de syndromes coronariens aigus (SCA), offrant un soulagement immédiat des symptômes, prévenant les lésions myocardiques et réduisant les taux de mortalité malgré ses complications potentielles. L'incidence de ces complications varie, notamment les arythmies, la dissection coronaire, les saignements au site d'accès, l'allergie au produit de contraste et les lésions rénales avec un risque variable sur l'état du patient (Lu et al., 2023).
L'insuffisance rénale aiguë associée au contraste (CA-AKI), anciennement appelée néphropathie induite par le contraste (CIN), est une complication importante de l'ICP et la troisième cause la plus fréquente d'insuffisance rénale chez les patients hospitalisés. Elle est définie comme une augmentation de la créatinine ≥ 50 % de la valeur initiale ou 0,3 mg/dL par rapport à la valeur pré-contraste dans les 48 à 72 heures suivant l'administration intravasculaire d'un produit de contraste, ce qui est généralement une lésion rénale aiguë réversible. Le développement du CAAKI malgré le succès des procédures coronariennes percutanées est associé à une hospitalisation prolongée, une augmentation des dépenses de santé et une mortalité accrue à court et à long terme pour la plupart des patients. Par conséquent, la prévision et la gestion précoces des risques sont cruciales (Kelesoglu et al., 2021).
Au cours des dernières décennies, un certain nombre de scores de risque ont été introduits pour prédire une lésion rénale aiguë associée au produit de contraste après une ICP. Le plus couramment utilisé est le score de Mehran, introduit en 2004 pour sa simplicité et sa disponibilité, mais excluant les patients présentant un infarctus aigu du myocarde. Cependant, il a récemment été mis à jour avec une population plus large et met davantage l'accent sur la présentation du SCA et les caractéristiques procédurales du patient et réintroduit en 2021 sous le nom de score de risque Mehran 2 CA-AKI (Mehran et al., 2021).
Le mécanisme physiopathologique exact du CA-AKI n'est pas connu et comprend des cascades complexes d'événements. Les éléments les plus importants du mécanisme physiopathologique du CA-AKI semblent être l'hypoxie médullaire due à la vasoconstriction médullaire induite par le contraste et à la cytotoxicité tubulaire rénale directe, en plus du stress oxydatif et de l'augmentation de la viscosité sanguine et tubulaire rénale qui sont des événements complémentaires qui exacerbe le CA-AKI (Ozkok et Ozkok, 2017).
Plusieurs interventions cliniques visaient à réduire l'incidence du CA-AKI ciblant divers aspects de la physiopathologie, notamment l'expansion volémique avec du liquide intraveineux, l'administration de N-acétylcystéine, de bicarbonate de sodium, de vitamine E, de statines et d'agents vasodilatateurs avec une efficacité protectrice différente mais seulement quelques-uns d'entre eux. avait été approuvé pour la pratique clinique (Walker et al., 2022).
Les agents vasodilatateurs comme le nicorandil ont montré une probabilité statistiquement significativement plus faible de développer une CA-AKI avec l'hydratation péri-procédurale et l'agent vasodilatateur nicorandil par rapport à l'hydratation péri-procédurale uniquement (OR : 0,173). En outre, un essai clinique récent a démontré des résultats encourageants concernant les effets rénoprotecteurs de la phentolamine dans le syndrome coronarien chronique suite à une ICP avec un rapport de cotes de 0,04 de CA-AKI dans le groupe phentolamine par rapport au groupe témoin (Hamila et al., 2022).
La phentolamine, un antagoniste alpha-adrénergique non sélectif, est principalement utilisée pour le traitement d'affections impliquant une activité sympathique excessive. Bien qu'il ne s'agisse pas d'un médicament couramment utilisé dans la prise en charge de la coronaropathie, il est utilisé dans diverses affections cardiovasculaires urgentes, comme dans les crises hypertensives et dans le traitement du SCA induit par la cocaïne, qui neutralisent la stimulation sympathique excessive et réduisent la résistance vasculaire périphérique en conjonction avec d'autres traitements. pour soulager les symptômes et améliorer l'hémodynamique avec moins d'incidence de tachycardie associée à d'autres vasodilatateurs, par ex. nitroglycérine (Richard & Le, 2023).
Cet essai clinique examinera le potentiel de la phentolamine en tant qu'agent rénoprotecteur après une ICP complexe en évaluant l'impact de la phentolamine sur les résultats rénaux et sa sécurité, ce qui peut avoir un impact significatif sur la pratique clinique en guidant l'utilisation de la phentolamine comme traitement adjuvant, améliorant à terme les résultats pour les patients et réduire le fardeau du CA-AKI dans la population à haut risque.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mohammed Soliman
- Numéro de téléphone: +201032137563
- E-mail: Mohammed_Mostafa@med.helwan.edu.eg
Lieux d'étude
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Cairo
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Badr, Cairo, Egypte
- Recrutement
- Badr University Hospital
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Contact:
- Mohammed Soliman, MBBCH
- Numéro de téléphone: +201032137563
- E-mail: Mohammed_Mostafa@med.helwan.edu.eg
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients admis en CCU avec CAD.
- Les patients ont subi avec succès une ICP complexe définie comme une maladie multivasculaire, plus de deux lésions, une complexité élevée des lésions coronariennes, une occlusion totale chronique, une longueur de lésion > 30 mm ou une bifurcation.
- Patients à risque élevé ou très élevé de CA-AKI sur la base du score de risque Mehran-2 CA-AKI (modèle 2).
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse régulière.
- Patients avec échec de revascularisation ICP.
- Les patients ont présenté un STEMI et ont subi une ICP primaire.
- Les patients présentaient un NSTEMI à haut risque défini comme une élévation des enzymes cardiaques accompagnée de douleurs thoraciques réfractaires aux médicaments et/ou de modifications dynamiques du ST.
- Les patients présentaient un choc cardiogénique.
- Les patients présentaient un bloc cardiaque, quel que soit leur degré.
- Patients ayant des antécédents d'asthme ou hypersensibles à la phentolamine.
- Patients sous α-bloquants, barbituriques ou traitement antipsychotique.
- Patients intolérants à la phentolamine présentant des changements hémodynamiques significatifs définis comme une baisse > 20 % de la pression artérielle systolique (PAS) ou une augmentation > 20 % de la fréquence cardiaque (FC) après une dose de charge de phentolamine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Les patients recevront une prise en charge conventionnelle comprenant une dose élevée d'atorvastatine et une perfusion intraveineuse (IV) de solution saline isotonique (0,9 %) à un débit de 1 ml/kg/h pendant 12 heures ou réduit à 0,5 ml/kg/h si la FEVG du patient < 40 %. ou une insuffisance cardiaque manifeste.
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Expérimental: Groupe phentolamine
En plus de la prise en charge conventionnelle, les patients recevront une perfusion de phentolamine.
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En plus de la prise en charge conventionnelle, les patients recevront une perfusion de phentolamine (Rogitamine ; Egypharma) à un débit de 0,5 μg/kg/min pendant les 15 premières minutes après une dose en bolus de 5 mg.
Si un changement hémodynamique significatif se produit, la perfusion sera alors interrompue et le patient sera exclu.
Sinon, la dose sera augmentée progressivement de 0,5 à 2 ugm/kg/min et la perfusion se poursuivra pendant 12 heures.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de CA-AKI
Délai: 3 jours après PCI
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Une augmentation de la créatinine ≥ 50 % de la valeur de base ou 0,3 mg/dL par rapport à la valeur pré-contraste dans les 48 à 72 heures suivant l'administration intravasculaire d'un produit de contraste.
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3 jours après PCI
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pic d’élévation de la créatinine sérique
Délai: 7 jours
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Niveau maximal de créatinine sérique atteint chez les patients ayant développé un CA-AKI
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7 jours
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Durée du CA-AKI
Délai: 14 jours
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Durée du CA-AKI chez les patients ayant développé un CA-AKI
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14 jours
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Changement dans les RH
Délai: 12 heures après PCI
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Modification de la fréquence cardiaque
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12 heures après PCI
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Modification du PAS
Délai: 12 heures après PCI
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Modification de la pression artérielle systolique
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12 heures après PCI
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Changement de DBP
Délai: 12 heures après PCI
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Modification de la pression artérielle diastolique
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12 heures après PCI
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Débit urinaire
Délai: 12 heures après PCI
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Débit urinaire par heure après PCI
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12 heures après PCI
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Taux de RRT
Délai: 7 jours
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Taux de patients ayant nécessité un traitement de remplacement rénal
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7 jours
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Taux de MACE
Délai: 30 jours après PCI
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Taux composite de lésions myocardiques, d'IM non mortels, d'accidents vasculaires cérébraux non mortels et de mortalité toutes causes confondues.
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30 jours après PCI
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Taux de réhospitalisation
Délai: 30 jours après PCI
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Hospitalisation imprévue au cours du premier mois post-ICP
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30 jours après PCI
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Durée de l'hospitalisation
Délai: 14 jours
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Durée d'hospitalisation après PCI jusqu'à la sortie de l'hôpital
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14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Yasser Sadek, Professor, Helwan University
- Directeur d'études: Arafa Gomaa, MD, Helwan University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mehran R, Owen R, Chiarito M, Baber U, Sartori S, Cao D, Nicolas J, Pivato CA, Nardin M, Krishnan P, Kini A, Sharma S, Pocock S, Dangas G. A contemporary simple risk score for prediction of contrast-associated acute kidney injury after percutaneous coronary intervention: derivation and validation from an observational registry. Lancet. 2021 Nov 27;398(10315):1974-1983. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02326-6. Epub 2021 Nov 15.
- Ozkok S, Ozkok A. Contrast-induced acute kidney injury: A review of practical points. World J Nephrol. 2017 May 6;6(3):86-99. doi: 10.5527/wjn.v6.i3.86.
- Hamila MA, El Ghawaby H, Zaki M, Soliman M, Gabr K. Association of periprocedural phentolamine infusion with favorable outcome in patients with chronic kidney disease and chronic coronary syndrome undergoing coronary catheterization: a prospective randomized controlled pilot study. BMC Nephrol. 2022 Dec 31;23(1):416. doi: 10.1186/s12882-022-03050-9.
- Kelesoglu S, Yilmaz Y, Elcik D, Cetinkaya Z, Inanc MT, Dogan A, Oguzhan A, Kalay N. Systemic Immune Inflammation Index: A Novel Predictor of Contrast-Induced Nephropathy in Patients With Non-ST Segment Elevation Myocardial Infarction. Angiology. 2021 Oct;72(9):889-895. doi: 10.1177/00033197211007738. Epub 2021 Apr 8.
- Lu Y, Wang Y, Zhou B. Predicting long-term prognosis after percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndromes: a prospective nested case-control analysis for county-level health services. Front Cardiovasc Med. 2023 Dec 4;10:1297527. doi: 10.3389/fcvm.2023.1297527. eCollection 2023.
- Walker H, Guthrie GD, Lambourg E, Traill P, Zealley I, Plumb A, Bell S. Systematic review and meta-analysis of prophylaxis use with intravenous contrast exposure to prevent contrast-induced nephropathy. Eur J Radiol. 2022 Aug;153:110368. doi: 10.1016/j.ejrad.2022.110368. Epub 2022 May 23.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie myocardique
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Artériosclérose
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- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
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- Maladies urogénitales masculines
- Maladie de l'artère coronaire
- Blessures et Blessures
- Lésion rénale aiguë
- Syndrome coronarien aigu
- Effets physiologiques des médicaments
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
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- Agents antihypertenseurs
- Antagonistes alpha adrénergiques
- Phentolamine
Autres numéros d'identification d'étude
- Phentolamine for CA-AKI
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