- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06286059
Eficácia da fentolamina na prevenção de lesão renal aguda associada a contraste após ICP complexa
Eficácia protetora da fentolamina em pacientes com alto risco de lesão renal aguda associada a contraste após intervenção coronária percutânea complexa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A angiografia coronária é aceita como procedimento diagnóstico padrão ouro no tratamento da doença arterial coronariana (DAC). Envolve a visualização das artérias coronárias por meio de contraste e radiografia dinâmica e permite a identificação de lesões adequadas para intervenção coronária percutânea (ICP). A ICP tem maior importância quando realizada como procedimento de emergência nas síndromes coronarianas agudas (SCA), proporcionando alívio imediato dos sintomas, prevenindo danos ao miocárdio e reduzindo as taxas de mortalidade, apesar de suas potenciais complicações. Essas complicações variam em sua incidência, incluindo arritmias, dissecção coronariana, sangramento no local de acesso, alergia ao agente de contraste e lesão renal com risco variável de acordo com a condição do paciente (Lu et al., 2023).
A lesão renal aguda associada a contraste (LRA-AC), anteriormente denominada nefropatia induzida por contraste (NIC), é uma complicação significativa da ICP e a terceira causa mais comum de insuficiência renal em pacientes hospitalizados. É definida como um aumento na creatinina ≥ 50% do valor basal ou 0,3 mg/dL em relação ao valor pré-contraste dentro de 48-72 horas após a administração intravascular de um meio de contraste, que geralmente é lesão renal aguda reversível. O desenvolvimento de LCAA, apesar dos procedimentos coronários percutâneos bem-sucedidos, está associado a hospitalização prolongada, aumento nos gastos com saúde e aumento da mortalidade em curto e longo prazo para a maioria dos pacientes. Portanto, a previsão e gestão precoce do risco são cruciais (Kelesoglu et al., 2021).
Nas últimas décadas, vários escores de risco foram introduzidos para prever lesão renal aguda associada a contraste após ICP. O mais comumente utilizado é o escore de Mehran, introduzido em 2004 por sua simplicidade e disponibilidade, mas que exclui pacientes com infarto agudo do miocárdio. No entanto, foi atualizado recentemente com uma população maior e mais ênfase na apresentação de SCA do paciente e nas características do procedimento e foi reintroduzido em 2021 como Mehran 2 CA-AKI Risk Score (Mehran et al., 2021).
O mecanismo fisiopatológico exato da LRA-CA não é conhecido e inclui cascatas complexas de eventos. Os elementos mais importantes do mecanismo fisiopatológico da LRA-AC parecem ser a hipóxia medular devido à vasoconstrição medular induzida por contraste e à citotoxicidade tubular renal direta, além do estresse oxidativo e do aumento da viscosidade sanguínea e tubular renal, eventos complementares que ainda mais exacerba LRA-CA (Ozkok & Ozkok, 2017).
Várias intervenções clínicas visaram reduzir a incidência de LRA-AC visando vários aspectos da fisiopatologia, incluindo expansão de volume com fluido intravenoso, administração de N-acetilcisteína, bicarbonato de sódio, vitamina E, estatinas e agentes vasodilatadores com eficácia protetora diferente, mas apenas alguns deles havia sido aprovado para prática clínica (Walker et al., 2022).
Agentes vasodilatadores como o nicorandil mostraram uma probabilidade estatisticamente significativa de desenvolver LRA-AC com hidratação periprocedimento e o agente vasodilatador nicorandil versus apenas hidratação periprocedimento (OR: 0,173). Além disso, um ensaio clínico recente demonstrou resultados encorajadores em relação aos efeitos renoprotetores da fentolamina na síndrome coronariana crônica após ICP com odds ratio 0,04 de LRA-CA no grupo fentolamina em comparação ao grupo controle (Hamila et al., 2022).
A fentolamina, um antagonista alfa-adrenérgico não seletivo, é usada principalmente para o tratamento de condições que envolvem atividade simpática excessiva. Embora não seja um medicamento comumente utilizado no tratamento da DAC, é utilizado em diversas condições cardiovasculares urgentes, como na crise hipertensiva e no tratamento de SCA induzida por cocaína, que neutralizam a estimulação simpática excessiva e reduzem a resistência vascular periférica em conjunto com outros tratamentos. para aliviar os sintomas e melhorar a hemodinâmica com menor incidência de taquicardia associada a outros vasodilatadores, por exemplo. nitroglicerina (Richard & Le, 2023).
Este ensaio clínico investigará o potencial da fentolamina como agente renoprotetor após ICP complexa, avaliando o impacto da fentolamina nos resultados renais e sua segurança, o que pode impactar significativamente a prática clínica, orientando o uso da fentolamina como terapia adjuvante, melhorando em última análise os resultados dos pacientes e reduzindo a carga de LRA-AC na população de alto risco.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mohammed Soliman
- Número de telefone: +201032137563
- E-mail: Mohammed_Mostafa@med.helwan.edu.eg
Locais de estudo
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Cairo
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Badr, Cairo, Egito
- Recrutamento
- Badr University Hospital
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Contato:
- Mohammed Soliman, MBBCH
- Número de telefone: +201032137563
- E-mail: Mohammed_Mostafa@med.helwan.edu.eg
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes internados em UCO com DAC.
- Os pacientes foram submetidos a ICP complexa com sucesso, definida como doença multiarterial, mais de duas lesões, alta complexidade da lesão coronariana, oclusão total crônica, comprimento da lesão >30 mm ou bifurcação.
- Pacientes com risco alto ou muito alto de LRA-CA com base no Mehran-2 CA-AKI Risk Score (Modelo 2).
Critério de exclusão:
- Pacientes com doença renal terminal em diálise regular.
- Pacientes com falha na revascularização da ICP.
- Os pacientes apresentaram IAMCSST e foram submetidos a ICP primária.
- Os pacientes apresentavam IAMSSST de alto risco, definido como enzimas cardíacas elevadas com dor torácica refratária a medicamentos e/ou alterações dinâmicas de ST.
- Os pacientes apresentaram choque cardiogênico.
- Os pacientes apresentavam qualquer grau de bloqueio cardíaco.
- Pacientes com história de asma ou hipersensibilidade à fentolamina.
- Pacientes em uso de α-bloqueadores, barbitúricos ou tratamento antipsicótico.
- Pacientes intolerantes à fentolamina com alterações hemodinâmicas significativas definidas como queda >20% da pressão arterial sistólica (PAS) ou aumento >20% da frequência cardíaca (FC) após dose de ataque de fentolamina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Grupo de controle
Os pacientes receberão tratamento convencional, incluindo altas doses de atorvastatina e infusão intravenosa (IV) de solução salina isotônica (0,9%) a uma taxa de 1 ml/kg/h por 12 horas ou reduzida para 0,5 ml/kg/h se a FEVE do paciente < 40% ou insuficiência cardíaca evidente.
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Experimental: Grupo fentolamina
Além do manejo convencional, os pacientes receberão infusão de fentolamina.
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Além do manejo convencional, os pacientes receberão infusão de fentolamina (Rogitamine; Egypharma) a uma taxa de 0,5 μgm/kg/min durante os primeiros 15 minutos após uma dose em bolus de 5 mg.
Se ocorrer alteração hemodinâmica significativa, a infusão será interrompida e o paciente será excluído.
Caso contrário, a dose será aumentada gradualmente 0,5-2 µm/kg/min e a infusão continuará por 12 horas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de CA-AKI
Prazo: 3 dias pós-PCI
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Um aumento na creatinina ≥ 50% do valor basal ou 0,3 mg/dL em relação ao valor pré-contraste dentro de 48-72 horas após a administração intravascular de um meio de contraste.
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3 dias pós-PCI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pico de elevação da creatinina sérica
Prazo: 7 dias
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Nível máximo de creatinina sérica alcançado em pacientes que desenvolveram LRA-CA
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7 dias
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Duração da CA-AKI
Prazo: 14 dias
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Duração da LRA-AC em pacientes que desenvolveram LRA-AC
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14 dias
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Mudança no RH
Prazo: 12 horas pós-PCI
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Mudança na frequência cardíaca
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12 horas pós-PCI
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Mudança na PAS
Prazo: 12 horas pós-PCI
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Alteração na pressão arterial sistólica
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12 horas pós-PCI
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Mudança na PAD
Prazo: 12 horas pós-PCI
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Mudança na pressão arterial diastólica
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12 horas pós-PCI
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Saída de urina
Prazo: 12 horas pós-PCI
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Produção de urina por hora pós-ICP
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12 horas pós-PCI
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Taxa de TRR
Prazo: 7 dias
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Taxa de pacientes que necessitaram de terapia renal substitutiva
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7 dias
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Taxa de MACE
Prazo: 30 dias pós-PCI
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Taxa composta de lesão miocárdica, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e mortalidade por todas as causas.
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30 dias pós-PCI
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Taxa de reinternação
Prazo: 30 dias pós-PCI
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Hospitalização não planejada durante o primeiro mês pós-ICP
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30 dias pós-PCI
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Duração da hospitalização
Prazo: 14 dias
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Duração da internação pós-ICP até a alta hospitalar
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Yasser Sadek, Professor, Helwan University
- Diretor de estudo: Arafa Gomaa, MD, Helwan University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mehran R, Owen R, Chiarito M, Baber U, Sartori S, Cao D, Nicolas J, Pivato CA, Nardin M, Krishnan P, Kini A, Sharma S, Pocock S, Dangas G. A contemporary simple risk score for prediction of contrast-associated acute kidney injury after percutaneous coronary intervention: derivation and validation from an observational registry. Lancet. 2021 Nov 27;398(10315):1974-1983. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02326-6. Epub 2021 Nov 15.
- Ozkok S, Ozkok A. Contrast-induced acute kidney injury: A review of practical points. World J Nephrol. 2017 May 6;6(3):86-99. doi: 10.5527/wjn.v6.i3.86.
- Hamila MA, El Ghawaby H, Zaki M, Soliman M, Gabr K. Association of periprocedural phentolamine infusion with favorable outcome in patients with chronic kidney disease and chronic coronary syndrome undergoing coronary catheterization: a prospective randomized controlled pilot study. BMC Nephrol. 2022 Dec 31;23(1):416. doi: 10.1186/s12882-022-03050-9.
- Kelesoglu S, Yilmaz Y, Elcik D, Cetinkaya Z, Inanc MT, Dogan A, Oguzhan A, Kalay N. Systemic Immune Inflammation Index: A Novel Predictor of Contrast-Induced Nephropathy in Patients With Non-ST Segment Elevation Myocardial Infarction. Angiology. 2021 Oct;72(9):889-895. doi: 10.1177/00033197211007738. Epub 2021 Apr 8.
- Lu Y, Wang Y, Zhou B. Predicting long-term prognosis after percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndromes: a prospective nested case-control analysis for county-level health services. Front Cardiovasc Med. 2023 Dec 4;10:1297527. doi: 10.3389/fcvm.2023.1297527. eCollection 2023.
- Walker H, Guthrie GD, Lambourg E, Traill P, Zealley I, Plumb A, Bell S. Systematic review and meta-analysis of prophylaxis use with intravenous contrast exposure to prevent contrast-induced nephropathy. Eur J Radiol. 2022 Aug;153:110368. doi: 10.1016/j.ejrad.2022.110368. Epub 2022 May 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
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- Anti-hipertensivos
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- Fentolamina
Outros números de identificação do estudo
- Phentolamine for CA-AKI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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