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Eficácia da fentolamina na prevenção de lesão renal aguda associada a contraste após ICP complexa

15 de março de 2024 atualizado por: Mohammed Soliman Mostafa Mohammed, Helwan University

Eficácia protetora da fentolamina em pacientes com alto risco de lesão renal aguda associada a contraste após intervenção coronária percutânea complexa

Avaliar a eficácia e segurança da fentolamina na prevenção de LRA-AC após ICP complexa em pacientes com alto risco de LRA-AC.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A angiografia coronária é aceita como procedimento diagnóstico padrão ouro no tratamento da doença arterial coronariana (DAC). Envolve a visualização das artérias coronárias por meio de contraste e radiografia dinâmica e permite a identificação de lesões adequadas para intervenção coronária percutânea (ICP). A ICP tem maior importância quando realizada como procedimento de emergência nas síndromes coronarianas agudas (SCA), proporcionando alívio imediato dos sintomas, prevenindo danos ao miocárdio e reduzindo as taxas de mortalidade, apesar de suas potenciais complicações. Essas complicações variam em sua incidência, incluindo arritmias, dissecção coronariana, sangramento no local de acesso, alergia ao agente de contraste e lesão renal com risco variável de acordo com a condição do paciente (Lu et al., 2023).

A lesão renal aguda associada a contraste (LRA-AC), anteriormente denominada nefropatia induzida por contraste (NIC), é uma complicação significativa da ICP e a terceira causa mais comum de insuficiência renal em pacientes hospitalizados. É definida como um aumento na creatinina ≥ 50% do valor basal ou 0,3 mg/dL em relação ao valor pré-contraste dentro de 48-72 horas após a administração intravascular de um meio de contraste, que geralmente é lesão renal aguda reversível. O desenvolvimento de LCAA, apesar dos procedimentos coronários percutâneos bem-sucedidos, está associado a hospitalização prolongada, aumento nos gastos com saúde e aumento da mortalidade em curto e longo prazo para a maioria dos pacientes. Portanto, a previsão e gestão precoce do risco são cruciais (Kelesoglu et al., 2021).

Nas últimas décadas, vários escores de risco foram introduzidos para prever lesão renal aguda associada a contraste após ICP. O mais comumente utilizado é o escore de Mehran, introduzido em 2004 por sua simplicidade e disponibilidade, mas que exclui pacientes com infarto agudo do miocárdio. No entanto, foi atualizado recentemente com uma população maior e mais ênfase na apresentação de SCA do paciente e nas características do procedimento e foi reintroduzido em 2021 como Mehran 2 CA-AKI Risk Score (Mehran et al., 2021).

O mecanismo fisiopatológico exato da LRA-CA não é conhecido e inclui cascatas complexas de eventos. Os elementos mais importantes do mecanismo fisiopatológico da LRA-AC parecem ser a hipóxia medular devido à vasoconstrição medular induzida por contraste e à citotoxicidade tubular renal direta, além do estresse oxidativo e do aumento da viscosidade sanguínea e tubular renal, eventos complementares que ainda mais exacerba LRA-CA (Ozkok & Ozkok, 2017).

Várias intervenções clínicas visaram reduzir a incidência de LRA-AC visando vários aspectos da fisiopatologia, incluindo expansão de volume com fluido intravenoso, administração de N-acetilcisteína, bicarbonato de sódio, vitamina E, estatinas e agentes vasodilatadores com eficácia protetora diferente, mas apenas alguns deles havia sido aprovado para prática clínica (Walker et al., 2022).

Agentes vasodilatadores como o nicorandil mostraram uma probabilidade estatisticamente significativa de desenvolver LRA-AC com hidratação periprocedimento e o agente vasodilatador nicorandil versus apenas hidratação periprocedimento (OR: 0,173). Além disso, um ensaio clínico recente demonstrou resultados encorajadores em relação aos efeitos renoprotetores da fentolamina na síndrome coronariana crônica após ICP com odds ratio 0,04 de LRA-CA no grupo fentolamina em comparação ao grupo controle (Hamila et al., 2022).

A fentolamina, um antagonista alfa-adrenérgico não seletivo, é usada principalmente para o tratamento de condições que envolvem atividade simpática excessiva. Embora não seja um medicamento comumente utilizado no tratamento da DAC, é utilizado em diversas condições cardiovasculares urgentes, como na crise hipertensiva e no tratamento de SCA induzida por cocaína, que neutralizam a estimulação simpática excessiva e reduzem a resistência vascular periférica em conjunto com outros tratamentos. para aliviar os sintomas e melhorar a hemodinâmica com menor incidência de taquicardia associada a outros vasodilatadores, por exemplo. nitroglicerina (Richard & Le, 2023).

Este ensaio clínico investigará o potencial da fentolamina como agente renoprotetor após ICP complexa, avaliando o impacto da fentolamina nos resultados renais e sua segurança, o que pode impactar significativamente a prática clínica, orientando o uso da fentolamina como terapia adjuvante, melhorando em última análise os resultados dos pacientes e reduzindo a carga de LRA-AC na população de alto risco.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes internados em UCO com DAC.
  • Os pacientes foram submetidos a ICP complexa com sucesso, definida como doença multiarterial, mais de duas lesões, alta complexidade da lesão coronariana, oclusão total crônica, comprimento da lesão >30 mm ou bifurcação.
  • Pacientes com risco alto ou muito alto de LRA-CA com base no Mehran-2 CA-AKI Risk Score (Modelo 2).

Critério de exclusão:

  • Pacientes com doença renal terminal em diálise regular.
  • Pacientes com falha na revascularização da ICP.
  • Os pacientes apresentaram IAMCSST e foram submetidos a ICP primária.
  • Os pacientes apresentavam IAMSSST de alto risco, definido como enzimas cardíacas elevadas com dor torácica refratária a medicamentos e/ou alterações dinâmicas de ST.
  • Os pacientes apresentaram choque cardiogênico.
  • Os pacientes apresentavam qualquer grau de bloqueio cardíaco.
  • Pacientes com história de asma ou hipersensibilidade à fentolamina.
  • Pacientes em uso de α-bloqueadores, barbitúricos ou tratamento antipsicótico.
  • Pacientes intolerantes à fentolamina com alterações hemodinâmicas significativas definidas como queda >20% da pressão arterial sistólica (PAS) ou aumento >20% da frequência cardíaca (FC) após dose de ataque de fentolamina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Grupo de controle
Os pacientes receberão tratamento convencional, incluindo altas doses de atorvastatina e infusão intravenosa (IV) de solução salina isotônica (0,9%) a uma taxa de 1 ml/kg/h por 12 horas ou reduzida para 0,5 ml/kg/h se a FEVE do paciente < 40% ou insuficiência cardíaca evidente.
Experimental: Grupo fentolamina
Além do manejo convencional, os pacientes receberão infusão de fentolamina.
Além do manejo convencional, os pacientes receberão infusão de fentolamina (Rogitamine; Egypharma) a uma taxa de 0,5 μgm/kg/min durante os primeiros 15 minutos após uma dose em bolus de 5 mg. Se ocorrer alteração hemodinâmica significativa, a infusão será interrompida e o paciente será excluído. Caso contrário, a dose será aumentada gradualmente 0,5-2 µm/kg/min e a infusão continuará por 12 horas.
Outros nomes:
  • Rogitamina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de CA-AKI
Prazo: 3 dias pós-PCI
Um aumento na creatinina ≥ 50% do valor basal ou 0,3 mg/dL em relação ao valor pré-contraste dentro de 48-72 horas após a administração intravascular de um meio de contraste.
3 dias pós-PCI

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pico de elevação da creatinina sérica
Prazo: 7 dias
Nível máximo de creatinina sérica alcançado em pacientes que desenvolveram LRA-CA
7 dias
Duração da CA-AKI
Prazo: 14 dias
Duração da LRA-AC em pacientes que desenvolveram LRA-AC
14 dias
Mudança no RH
Prazo: 12 horas pós-PCI
Mudança na frequência cardíaca
12 horas pós-PCI
Mudança na PAS
Prazo: 12 horas pós-PCI
Alteração na pressão arterial sistólica
12 horas pós-PCI
Mudança na PAD
Prazo: 12 horas pós-PCI
Mudança na pressão arterial diastólica
12 horas pós-PCI
Saída de urina
Prazo: 12 horas pós-PCI
Produção de urina por hora pós-ICP
12 horas pós-PCI
Taxa de TRR
Prazo: 7 dias
Taxa de pacientes que necessitaram de terapia renal substitutiva
7 dias
Taxa de MACE
Prazo: 30 dias pós-PCI
Taxa composta de lesão miocárdica, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e mortalidade por todas as causas.
30 dias pós-PCI
Taxa de reinternação
Prazo: 30 dias pós-PCI
Hospitalização não planejada durante o primeiro mês pós-ICP
30 dias pós-PCI
Duração da hospitalização
Prazo: 14 dias
Duração da internação pós-ICP até a alta hospitalar
14 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Yasser Sadek, Professor, Helwan University
  • Diretor de estudo: Arafa Gomaa, MD, Helwan University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

29 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Folha mestra de dados decodificados dos participantes

Prazo de Compartilhamento de IPD

3 meses após o término da duração do estudo

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

As informações de apoio serão adicionadas ao estudo original durante a publicação

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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