Fentolamiinin teho kontrastiin liittyvän akuutin munuaisvaurion ehkäisyssä monimutkaisen PCI:n jälkeen

Sepelvaltimon angiografia hyväksytään kultaiseksi standardiksi diagnostiseksi menetelmäksi sepelvaltimotaudin (CAD) hoidossa. Se sisältää sepelvaltimoiden visualisoinnin käyttämällä kontrastiväriä ja dynaamista röntgenkuvausta ja mahdollistaa sopivien leesioiden tunnistamisen perkutaaniseen sepelvaltimon interventioon (PCI). PCI:llä on suurempi merkitys, kun se suoritetaan hätätoimenpiteenä akuuttien sepelvaltimoiden oireyhtymien (ACS) aikana, mikä helpottaa oireita välittömästi, ehkäisee sydänlihasvaurioita ja vähentää kuolleisuutta mahdollisista komplikaatioista huolimatta. Näiden komplikaatioiden esiintyvyys vaihtelee, mukaan lukien rytmihäiriöt, sepelvaltimon dissektio, verenvuoto vastaanottokohdassa, varjoaineallergia ja munuaisvaurio, jonka riski vaihtelee potilaan tilasta riippuen (Lu et al., 2023).

Kontrasteihin liittyvä akuutti munuaisvaurio (CA-AKI), jota aiemmin kutsuttiin kontrastin aiheuttamaksi nefropatiaksi (CIN), on merkittävä PCI:n komplikaatio ja kolmanneksi yleisin munuaisten vajaatoiminnan syy sairaalapotilailla. Se määritellään kreatiniinin nousuksi ≥ 50 % lähtötasosta tai 0,3 mg/dl ennen varjoainearvoa 48–72 tunnin sisällä varjoaineen intravaskulaarisesta annosta, mikä on yleensä palautuva akuutti munuaisvaurio. CAAKI:n kehittyminen onnistuneista perkutaanisista sepelvaltimotoimenpiteistä huolimatta liittyy useimpien potilaiden pitkittyneeseen sairaalahoitoon, terveydenhuoltokulujen kasvuun ja lisääntyneeseen lyhyt- ja pitkäaikaiskuolleisuuteen. Siksi varhainen riskien ennustaminen ja hallinta on ratkaisevan tärkeää (Kelesoglu et al., 2021).

Muutaman viime vuosikymmenen aikana on otettu käyttöön useita riskipisteitä varjoaineisiin liittyvän akuutin munuaisvaurion ennustamiseksi PCI:n jälkeen. Yleisimmin käytetty on Mehran-pistemäärä, joka otettiin käyttöön vuonna 2004 sen yksinkertaisuuden ja saatavuuden vuoksi, mutta se ei sulkenut pois potilaat, joilla on akuutti sydäninfarkti. Se kuitenkin päivitettiin äskettäin suuremmalla väestömäärällä ja enemmän painottaen potilaan ACS-esitystä ja toimenpiteiden ominaisuuksia, ja se otettiin uudelleen käyttöön vuonna 2021 Mehran 2 CA-AKI -riskipisteenä (Mehran et al., 2021).

CA-AKI:n tarkkaa patofysiologista mekanismia ei tunneta, ja se sisältää monimutkaisia ​​tapahtumia. CA-AKI:n patofysiologisen mekanismin tärkeimmät elementit näyttävät olevan medullaarinen hypoksia, joka johtuu kontrastin aiheuttamasta ydinvasokonstriktiosta ja suorasta munuaistiehyiden sytotoksisuudesta oksidatiivisen stressin ja veren ja munuaistiehyiden viskositeetin lisääntymisen lisäksi, jotka ovat täydentäviä tapahtumia, jotka edistävät edelleen. pahentaa CA-AKI:ta (Ozkok & Ozkok, 2017).

Useilla kliinisillä interventioilla pyrittiin vähentämään CA-AKI:n esiintyvyyttä, jotka kohdistuivat patofysiologian eri näkökohtiin, mukaan lukien tilavuuden lisääminen suonensisäisellä nesteellä, N-asetyylikysteiinin, natriumbikarbonaatin, E-vitamiinin, statiinien ja verisuonia laajentavien aineiden antaminen, joilla on erilainen suojateho, mutta vain harvat niistä oli hyväksytty kliiniseen käytäntöön (Walker et al., 2022).

Verisuonia laajentavat aineet, kuten nikorandiili, osoittivat tilastollisesti merkitsevästi pienemmän todennäköisyyden CA-AKI:n kehittymiselle toimenpiteen aikana tapahtuvan hydratoinnin ja verisuonia laajentavan aineen nicorandilin kanssa verrattuna vain toimenpiteen sisäiseen hydraatioon (OR: 0,173). Myös äskettäinen kliininen tutkimus on osoittanut rohkaisevia tuloksia fentolamiinin renoprotektiivisista vaikutuksista kroonisessa sepelvaltimotautioireyhtymässä PCI:n jälkeen CA-AKI:n todennäköisyyssuhteella 0,04 fentolamiiniryhmässä verrattuna kontrolliryhmään (Hamila et al., 2022).

Fentolamiinia, ei-selektiivistä alfa-adrenergistä antagonistia, käytetään ensisijaisesti sellaisten tilojen hoitoon, joihin liittyy liiallista sympaattista aktiivisuutta. Vaikka se ei ole yleisesti käytetty lääke sepelvaltimotaudin hoidossa, sitä käytetään erilaisissa sydän- ja verisuonisairauksissa, kuten hypertensiivisissä kriiseissä ja kokaiinin aiheuttaman ACS:n hoidossa, mikä estää liiallista sympaattista stimulaatiota ja vähentää perifeeristä verisuonivastusta muiden hoitojen yhteydessä. oireiden lievittämiseen ja hemodynamiikan parantamiseen vähentämällä takykardian ilmaantuvuutta, joka liittyy muihin verisuonia laajentaviin lääkkeisiin, esim. nitroglyseriini (Richard & Le, 2023).

Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan fentolamiinin potentiaalia renoprotektiivisena aineena monimutkaisen PCI:n jälkeen arvioimalla fentolamiinin vaikutusta munuaistuloksiin ja sen turvallisuutta, mikä voi vaikuttaa merkittävästi kliiniseen käytäntöön ohjaamalla fentolamiinin käyttöä adjuvanttihoitona, mikä lopulta parantaa potilaiden tuloksia ja CA-AKI-taakan vähentäminen korkean riskin väestössä.