Effekten av fentolamin i forebygging av kontrastassosiert akutt nyreskade etter kompleks PCI

Koronar angiografi er akseptert som gullstandard diagnostisk prosedyre for behandling av koronararteriesykdom (CAD). Det involverer visualisering av koronararteriene ved bruk av kontrastfarge og dynamisk røntgenbilde og gjør det mulig å identifisere egnede lesjoner for perkutan koronar intervensjon (PCI). PCI har større betydning når det utføres som en nødprosedyre under akutte koronare syndromer (ACS), som gir umiddelbar lindring av symptomer, forhindrer myokardskade og reduserer dødeligheten til tross for potensielle komplikasjoner. Disse komplikasjonene varierer i forekomst inkludert arytmier, koronar disseksjon, blødning ved tilgangsstedet, allergi mot kontrastmiddel og nyreskade med varierende risiko for pasientens tilstand (Lu et al., 2023).

Kontrastassosiert akutt nyreskade (CA-AKI), tidligere kalt kontrastindusert nefropati (CIN), er en betydelig komplikasjon av PCI og den tredje vanligste årsaken til nyresvikt hos sykehusinnlagte pasienter. Det er definert som en økning i kreatinin på ≥ 50 % av baseline eller 0,3 mg/dL fra pre-kontrastverdien innen 48-72 timer etter intravaskulær administrering av et kontrastmiddel, som vanligvis er reversibel akutt nyreskade. Utviklingen av CAAKI til tross for vellykkede perkutane koronarprosedyrer er assosiert med langvarig sykehusinnleggelse, en økning i helseutgifter og økt dødelighet på kort og lang sikt for de fleste pasienter. Derfor er tidlig risikoprediksjon og styring avgjørende (Kelesoglu et al., 2021).

I løpet av de siste tiårene har en rekke risikoskårer blitt introdusert for å forutsi kontrastassosiert akutt nyreskade etter PCI. Den mest brukte er Mehran-score som ble introdusert i 2004 for sin enkelhet og tilgjengelighet, men den ekskluderte pasienter med akutt hjerteinfarkt. Imidlertid ble den nylig oppdatert med større populasjon og mer vekt på pasientens ACS-presentasjon og prosedyreegenskaper og gjeninnført i 2021 som Mehran 2 CA-AKI Risk Score (Mehran et al., 2021).

Den nøyaktige patofysiologiske mekanismen til CA-AKI er ikke kjent og inkluderer komplekse kaskader av hendelser. De viktigste elementene i den patofysiologiske mekanismen til CA-AKI ser ut til å være medullær hypoksi på grunn av kontrastindusert medullær vasokonstriksjon og direkte renal tubulær cytotoksisitet, i tillegg til oksidativt stress og økningen i blod og renal tubulær viskositet som er komplementære hendelser som ytterligere forverrer CA-AKI (Ozkok & Ozkok, 2017).

Flere kliniske intervensjoner hadde som mål å redusere forekomsten av CA-AKI rettet mot ulike aspekter av patofysiologien, inkludert volumutvidelse med intravenøs væske, administrering av N-acetylcystein, natriumbikarbonat, vitamin E, statiner og vasodilatorer med ulik beskyttende effekt, men bare noen få av dem hadde blitt godkjent for klinisk praksis (Walker et al., 2022).

Vasodilatatorer som nicorandil viste en statistisk signifikant lavere sjanse for å utvikle CA-AKI med periprocedural hydrering og vasodilatatoren nicorandil versus periprocedural hydrering kun (OR: 0,173). En nylig klinisk studie har også vist oppmuntrende resultater angående de renobeskyttende effektene av fentolamin ved kronisk koronarsyndrom etter PCI med oddsratio 0,04 av CA-AKI i fentolamingruppen sammenlignet med kontrollgruppen (Hamila et al., 2022).

Fentolamin, en ikke-selektiv alfa-adrenerg antagonist, brukes først og fremst til behandling av tilstander som involverer overdreven sympatisk aktivitet. Selv om det ikke er et vanlig brukt medikament i behandlingen av CAD, brukes det i forskjellige kardiovaskulære akutte tilstander som i hypertensive kriser og i behandlingen av kokainindusert ACS som motvirker overdreven sympatisk stimulering og reduserer perifer vaskulær motstand i forbindelse med andre behandlinger for å lindre symptomer og forbedre hemodynamikken med mindre forekomst av takykardi assosiert med andre vasodilatorer, f.eks. nitroglyserin (Richard & Le, 2023).

Denne kliniske studien vil undersøke potensialet til fentolamin som et renobeskyttende middel etter kompleks PCI ved å evaluere virkningen av fentolamin på nyreresultater og dets sikkerhet, som kan ha betydelig innvirkning på klinisk praksis ved å veilede bruken av fentolamin som adjuvant terapi, og til slutt forbedre pasientresultatene og redusere byrden av CA-AKI i høyrisikobefolkningen.