Werkzaamheid van fentolamine bij de preventie van contrastgeassocieerd acuut nierletsel na complexe PCI

Coronaire angiografie wordt geaccepteerd als de gouden standaard diagnostische procedure bij de behandeling van coronaire hartziekte (CAD). Het omvat de visualisatie van de kransslagaders met behulp van contrastkleurstof en dynamische röntgenbeeldvorming en maakt de identificatie mogelijk van geschikte laesies voor percutane coronaire interventie (PCI). PCI is van groter belang wanneer het wordt uitgevoerd als een noodprocedure tijdens acute coronaire syndromen (ACS), waardoor de symptomen onmiddellijk worden verlicht, myocardschade wordt voorkomen en de sterftecijfers worden verlaagd, ondanks de mogelijke complicaties ervan. Deze complicaties variëren qua incidentie, waaronder aritmieën, coronaire dissectie, bloeding op de toegangsplaats, allergie voor contrastmiddelen en nierbeschadiging met wisselend risico voor de toestand van de patiënt (Lu et al., 2023).

Contrastgeassocieerd acuut nierletsel (CA-AKI), voorheen contrastgeïnduceerde nefropathie (CIN) genoemd, is een significante complicatie van PCI en de derde meest voorkomende oorzaak van nierfalen bij ziekenhuispatiënten. Het wordt gedefinieerd als een stijging van creatinine van ≥ 50% van de uitgangswaarde of 0,3 mg/dl ten opzichte van de waarde vóór contrast binnen 48-72 uur na intravasculaire toediening van een contrastmiddel, wat doorgaans reversibel acuut nierletsel is. De ontwikkeling van CAAKI ondanks succesvolle percutane coronaire procedures gaat voor de meeste patiënten gepaard met langdurige ziekenhuisopnames, een stijging van de gezondheidszorguitgaven en een verhoogde sterfte op korte en lange termijn. Daarom is het vroegtijdig voorspellen en beheersen van risico’s van cruciaal belang (Kelesoglu et al., 2021).

De afgelopen decennia zijn een aantal risicoscores geïntroduceerd om contrastgeassocieerd acuut nierletsel na PCI te voorspellen. De meest gebruikte is de Mehran-score, die in 2004 werd geïntroduceerd vanwege zijn eenvoud en beschikbaarheid, maar patiënten met een acuut hartinfarct uitsloot. Het is echter onlangs bijgewerkt met een grotere populatie en meer nadruk op de ACS-presentatie en procedurele kenmerken van de patiënt, en in 2021 opnieuw geïntroduceerd als Mehran 2 CA-AKI Risk Score (Mehran et al., 2021).

Het exacte pathofysiologische mechanisme van CA-AKI is niet bekend en omvat complexe cascades van gebeurtenissen. De belangrijkste elementen van het pathofysiologische mechanisme van CA-AKI lijken de medullaire hypoxie te zijn als gevolg van contrast-geïnduceerde medullaire vasoconstrictie en directe niertubulaire cytotoxiciteit, naast oxidatieve stress en de toename van de bloed- en niertubulaire viscositeit, die complementaire gebeurtenissen zijn die de verergert CA-AKI (Ozkok & Ozkok, 2017).

Verschillende klinische interventies gericht op het verminderen van de incidentie van CA-AKI, gericht op verschillende aspecten van de pathofysiologie, waaronder volumevergroting met intraveneuze vloeistof, toediening van N-acetylcysteïne, natriumbicarbonaat, vitamine E, statines en vaatverwijdende middelen met verschillende beschermende werkzaamheid, maar slechts enkele daarvan was goedgekeurd voor de klinische praktijk (Walker et al., 2022).

Vaatverwijderende middelen zoals nicorandil vertoonden een statistisch significant lagere kans op het ontwikkelen van CA-AKI met periprocedurele hydratatie en het vasodilatatormiddel nicorandil vergeleken met alleen periprocedurele hydratatie (OR: 0,173). Ook heeft een recent klinisch onderzoek bemoedigende resultaten aangetoond met betrekking tot de renoprotectieve effecten van fentolamine bij chronisch coronair syndroom na PCI met een odds ratio van 0,04 van CA-AKI in de fentolaminegroep in vergelijking met de controlegroep (Hamila et al., 2022).

Fentolamine, een niet-selectieve alfa-adrenerge antagonist, wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van aandoeningen waarbij sprake is van overmatige sympathische activiteit. Hoewel het geen algemeen gebruikt medicijn is bij de behandeling van CAD, wordt het wel gebruikt bij verschillende urgente cardiovasculaire aandoeningen, zoals bij hypertensieve crises en bij de behandeling van door cocaïne geïnduceerde ACS, die de overmatige sympathische stimulatie tegengaan en de perifere vasculaire weerstand verminderen in combinatie met andere behandelingen. om de symptomen te verlichten en de hemodynamiek te verbeteren met minder incidentie van tachycardie geassocieerd met andere vasodilatatoren, b.v. nitroglycerine (Richard & Le, 2023).

Deze klinische proef zal het potentieel van fentolamine als renoprotectief middel na complexe PCI onderzoeken door de impact van fentolamine op de nierresultaten en de veiligheid ervan te evalueren, wat een aanzienlijke impact kan hebben op de klinische praktijk door het gebruik van fentolamine als adjuvante therapie te begeleiden, waardoor uiteindelijk de patiëntresultaten worden verbeterd en het verminderen van de last van CA-AKI in een populatie met een hoog risico.