Efficacia della fentolamina nella prevenzione del danno renale acuto associato al mezzo di contrasto dopo PCI complesso

L’angiografia coronarica è accettata come la procedura diagnostica gold standard nella gestione della malattia coronarica (CAD). Implica la visualizzazione delle arterie coronarie mediante mezzo di contrasto e imaging radiografico dinamico e consente l'identificazione di lesioni idonee per l'intervento coronarico percutaneo (PCI). La PCI ha maggiore importanza se eseguita come procedura di emergenza durante le sindromi coronariche acute (SCA) fornendo un sollievo immediato dei sintomi, prevenendo il danno miocardico e riducendo i tassi di mortalità nonostante le sue potenziali complicanze. Queste complicanze variano nella loro incidenza, tra cui aritmie, dissezione coronarica, sanguinamento nel sito di accesso, allergia al mezzo di contrasto e danno renale con rischio variabile in base alle condizioni del paziente (Lu et al., 2023).

Il danno renale acuto associato al mezzo di contrasto (CA-AKI), precedentemente chiamato nefropatia indotta da mezzo di contrasto (CIN), è una complicanza significativa del PCI e la terza causa più comune di insufficienza renale nei pazienti ospedalizzati. È definito come un aumento della creatinina ≥ 50% rispetto al basale o 0,3 mg/dl rispetto al valore pre-contrasto entro 48-72 ore dalla somministrazione intravascolare di un mezzo di contrasto, che di solito è un danno renale acuto reversibile. Lo sviluppo di CAAKI nonostante il successo delle procedure coronariche percutanee è associato a un ricovero ospedaliero prolungato, ad un aumento della spesa sanitaria e ad un aumento della mortalità a breve e lungo termine per la maggior parte dei pazienti. Pertanto, la previsione e la gestione precoce del rischio sono cruciali (Kelesoglu et al., 2021).

Negli ultimi decenni sono stati introdotti numerosi punteggi di rischio per prevedere il danno renale acuto associato al mezzo di contrasto dopo PCI. Il più comunemente utilizzato è il punteggio Mehran, introdotto nel 2004 per la sua semplicità e disponibilità, ma escludeva i pazienti con infarto miocardico acuto. Tuttavia, è stato recentemente aggiornato con una popolazione più ampia e con maggiore enfasi sulla presentazione dell'ACS del paziente e sulle caratteristiche procedurali e reintrodotto nel 2021 come punteggio di rischio Mehran 2 CA-AKI (Mehran et al., 2021).

L’esatto meccanismo fisiopatologico del CA-AKI non è noto e comprende complesse cascate di eventi. Gli elementi più importanti del meccanismo fisiopatologico del CA-AKI sembrano essere l'ipossia midollare dovuta alla vasocostrizione midollare indotta dal contrasto e la citotossicità tubulare renale diretta, oltre allo stress ossidativo e all'aumento della viscosità ematica e tubulare renale che sono eventi complementari che ulteriormente esacerba CA-AKI (Ozkok & Ozkok, 2017).

Diversi interventi clinici miravano a ridurre l’incidenza del CA-AKI mirando a vari aspetti della fisiopatologia tra cui l’espansione del volume con liquidi per via endovenosa, la somministrazione di N-acetilcisteina, bicarbonato di sodio, vitamina E, statine e agenti vasodilatatori con diversa efficacia protettiva ma solo pochi di essi era stato approvato per la pratica clinica (Walker et al., 2022).

Gli agenti vasodilatatori come nicorandil hanno mostrato una probabilità inferiore statisticamente significativa di sviluppare CA-AKI con l'idratazione periprocedurale e l'agente vasodilatatore nicorandil rispetto alla sola idratazione periprocedurale (OR: 0,173). Inoltre, un recente studio clinico ha dimostrato risultati incoraggianti riguardo agli effetti renoprotettivi della fentolamina nella sindrome coronarica cronica dopo PCI con un odds ratio di 0,04 di CA-AKI nel gruppo fentolamina rispetto al gruppo di controllo (Hamila et al., 2022).

La fentolamina, un antagonista alfa-adrenergico non selettivo, viene utilizzata principalmente per il trattamento di condizioni che comportano un'eccessiva attività simpatica. Sebbene non sia un farmaco comunemente usato nella gestione della CAD, è utilizzato in varie condizioni cardiovascolari urgenti come nella crisi ipertensiva e nel trattamento delle ACS indotte da cocaina che contrastano l'eccessiva stimolazione simpatica e riducono la resistenza vascolare periferica in combinazione con altri trattamenti per alleviare i sintomi e migliorare l’emodinamica con una minore incidenza di tachicardia associata ad altri vasodilatatori, ad es. nitroglicerina (Richard & Le, 2023).

Questo studio clinico indagherà il potenziale della fentolamina come agente renoprotettivo dopo PCI complesso valutando l'impatto della fentolamina sugli esiti renali e la sua sicurezza che potrebbe avere un impatto significativo sulla pratica clinica guidando l'uso della fentolamina come terapia adiuvante, migliorando in definitiva gli esiti dei pazienti e ridurre il peso del CA-AKI nella popolazione ad alto rischio.