Wirksamkeit von Phentolamin bei der Prävention kontrastmittelbedingter akuter Nierenverletzungen nach komplexer PCI

Die Koronarangiographie gilt als Goldstandard-Diagnoseverfahren bei der Behandlung der koronaren Herzkrankheit (KHK). Es umfasst die Visualisierung der Koronararterien mittels Kontrastmittel und dynamischer Röntgenbildgebung und ermöglicht die Identifizierung geeigneter Läsionen für eine perkutane Koronarintervention (PCI). Die PCI ist von größerer Bedeutung, wenn sie als Notfalleingriff bei akuten Koronarsyndromen (ACS) durchgeführt wird, da sie eine sofortige Linderung der Symptome bewirkt, Myokardschäden verhindert und die Sterblichkeitsrate trotz möglicher Komplikationen senkt. Die Häufigkeit dieser Komplikationen variiert, darunter Arrhythmien, Koronardissektion, Blutungen an der Zugangsstelle, Allergie gegen Kontrastmittel und Nierenschäden mit unterschiedlichem Risiko für den Zustand des Patienten (Lu et al., 2023).

Die kontrastmittelassoziierte akute Nierenschädigung (CA-AKI), früher als kontrastinduzierte Nephropathie (CIN) bezeichnet, ist eine erhebliche Komplikation der PCI und die dritthäufigste Ursache für Nierenversagen bei Krankenhauspatienten. Es ist definiert als ein Anstieg des Kreatinins um ≥ 50 % des Ausgangswerts oder 0,3 mg/dl gegenüber dem Wert vor der Kontrastmittelgabe innerhalb von 48–72 Stunden nach der intravaskulären Verabreichung eines Kontrastmittels, bei dem es sich in der Regel um eine reversible akute Nierenschädigung handelt. Die Entwicklung von CAAKI trotz erfolgreicher perkutaner Koronareingriffe ist für die meisten Patienten mit einem längeren Krankenhausaufenthalt, einem Anstieg der Gesundheitsausgaben und einer erhöhten kurz- und langfristigen Mortalität verbunden. Daher ist eine frühzeitige Risikovorhersage und -bewältigung von entscheidender Bedeutung (Kelesoglu et al., 2021).

In den letzten Jahrzehnten wurde eine Reihe von Risikoscores eingeführt, um eine kontrastmittelbedingte akute Nierenschädigung nach PCI vorherzusagen. Am häufigsten wird der Mehran-Score verwendet, der 2004 aufgrund seiner Einfachheit und Verfügbarkeit eingeführt wurde, jedoch Patienten mit akutem Myokardinfarkt ausschloss. Allerdings wurde es kürzlich mit einer größeren Population und stärkerer Betonung der ACS-Präsentation und der Verfahrensmerkmale des Patienten aktualisiert und 2021 als Mehran 2 CA-AKI Risk Score wieder eingeführt (Mehran et al., 2021).

Der genaue pathophysiologische Mechanismus von CA-AKI ist nicht bekannt und umfasst komplexe Ereigniskaskaden. Die wichtigsten Elemente des pathophysiologischen Mechanismus von CA-AKI scheinen die medulläre Hypoxie aufgrund kontrastmittelinduzierter medullärer Vasokonstriktion und direkter renaler tubulärer Zytotoxizität zu sein, zusätzlich zu oxidativem Stress und dem Anstieg der Blut- und Nierentubulusviskosität, die sich ergänzende Ereignisse darstellen verschlimmert CA-AKI (Ozkok & Ozkok, 2017).

Mehrere klinische Interventionen zielten darauf ab, die Inzidenz von CA-AKI zu reduzieren und zielten auf verschiedene Aspekte der Pathophysiologie ab, darunter Volumenexpansion mit intravenöser Flüssigkeit, Verabreichung von N-Acetylcystein, Natriumbicarbonat, Vitamin E, Statinen und Vasodilatatoren mit unterschiedlicher Schutzwirkung, aber nur wenige davon war für die klinische Praxis zugelassen (Walker et al., 2022).

Vasodilatatoren wie Nicorandil zeigten bei periprozeduraler Flüssigkeitszufuhr und dem vasodilatatorischen Wirkstoff Nicorandil eine statistisch signifikant geringere Wahrscheinlichkeit, CA-AKI zu entwickeln, im Vergleich zu alleiniger periprozeduraler Flüssigkeitszufuhr (OR: 0,173). Außerdem hat eine kürzlich durchgeführte klinische Studie ermutigende Ergebnisse hinsichtlich der renoprotektiven Wirkung von Phentolamin beim chronischen Koronarsyndrom nach PCI mit einem Odds Ratio von 0,04 von CA-AKI in der Phentolamin-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe gezeigt (Hamila et al., 2022).

Phentolamin, ein nicht-selektiver alpha-adrenerger Antagonist, wird hauptsächlich zur Behandlung von Erkrankungen mit übermäßiger sympathischer Aktivität eingesetzt. Obwohl es sich nicht um ein häufig verwendetes Medikament bei der Behandlung von koronarer Herzkrankheit handelt, wird es bei verschiedenen kardiovaskulären Notfallzuständen eingesetzt, beispielsweise bei hypertensiven Krisen und bei der Behandlung von kokaininduziertem ACS, das der übermäßigen sympathischen Stimulation entgegenwirkt und in Verbindung mit anderen Behandlungen den peripheren Gefäßwiderstand reduziert zur Linderung der Symptome und zur Verbesserung der Hämodynamik mit geringerem Auftreten von Tachykardien im Zusammenhang mit anderen Vasodilatatoren, z. B. Nitroglycerin (Richard & Le, 2023).

In dieser klinischen Studie wird das Potenzial von Phentolamin als renoprotektiver Wirkstoff nach komplexer PCI untersucht, indem der Einfluss von Phentolamin auf die Nierenergebnisse und seine Sicherheit bewertet werden, was sich erheblich auf die klinische Praxis auswirken kann, indem es den Einsatz von Phentolamin als adjuvante Therapie anleitet und letztendlich die Patientenergebnisse verbessert Verringerung der Belastung durch CA-AKI in der Hochrisikopopulation.