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Eficacia de la fentolamina en la prevención de la lesión renal aguda asociada al contraste después de una PCI compleja

15 de marzo de 2024 actualizado por: Mohammed Soliman Mostafa Mohammed, Helwan University

Eficacia protectora de la fentolamina en pacientes con alto riesgo de lesión renal aguda asociada al contraste después de una intervención coronaria percutánea compleja

Evaluar la eficacia y seguridad de la fentolamina en la prevención de CA-AKI después de una ICP compleja en pacientes con alto riesgo de CA-AKI.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La angiografía coronaria se acepta como el procedimiento de diagnóstico de referencia en el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias (EAC). Implica la visualización de las arterias coronarias mediante tinte de contraste e imágenes dinámicas de rayos X y permite la identificación de lesiones adecuadas para la intervención coronaria percutánea (PCI). La ICP tiene más importancia cuando se realiza como procedimiento de emergencia durante los síndromes coronarios agudos (SCA), proporcionando alivio inmediato de los síntomas, previniendo el daño miocárdico y reduciendo las tasas de mortalidad a pesar de sus posibles complicaciones. Estas complicaciones varían en su incidencia, incluidas arritmias, disección coronaria, sangrado en el sitio de acceso, alergia al agente de contraste y lesión renal, con riesgos variables según la condición del paciente (Lu et al., 2023).

La lesión renal aguda asociada al contraste (CA-AKI), anteriormente denominada nefropatía inducida por contraste (NIC), es una complicación importante de la PCI y la tercera causa más común de insuficiencia renal en pacientes hospitalizados. Se define como un aumento de la creatinina ≥ 50 % del valor inicial o 0,3 mg/dl respecto del valor previo al contraste dentro de las 48 a 72 horas posteriores a la administración intravascular de un medio de contraste, que suele ser una lesión renal aguda reversible. El desarrollo de CAAKI a pesar de los procedimientos coronarios percutáneos exitosos se asocia con una hospitalización prolongada, un aumento del gasto sanitario y una mayor mortalidad a corto y largo plazo para la mayoría de los pacientes. Por lo tanto, la predicción y gestión temprana del riesgo es crucial (Kelesoglu et al., 2021).

En las últimas décadas, se han introducido una serie de puntuaciones de riesgo para predecir la lesión renal aguda asociada al contraste después de una ICP. El más utilizado es el puntaje de Mehran, que se introdujo en 2004 por su simplicidad y disponibilidad, pero excluía a los pacientes con infarto agudo de miocardio. Sin embargo, se actualizó recientemente con una población más grande y más énfasis en la presentación del SCA del paciente y las características del procedimiento y se reintrodujo en 2021 como puntuación de riesgo Mehran 2 CA-AKI (Mehran et al., 2021).

Se desconoce el mecanismo fisiopatológico exacto de CA-AKI e incluye complejas cascadas de eventos. Los elementos más importantes del mecanismo fisiopatológico de la IRA-CA parecen ser la hipoxia medular debida a la vasoconstricción medular inducida por contraste y la citotoxicidad tubular renal directa, además del estrés oxidativo y el aumento de la viscosidad sanguínea y tubular renal, que son eventos complementarios que contribuyen aún más exacerba CA-AKI (Ozkok y Ozkok, 2017).

Varias intervenciones clínicas tuvieron como objetivo reducir la incidencia de CA-AKI dirigidas a diversos aspectos de la fisiopatología, incluida la expansión de volumen con líquido intravenoso, la administración de N-acetilcisteína, bicarbonato de sodio, vitamina E, estatinas y agentes vasodilatadores con diferente eficacia protectora, pero solo algunos de ellos. había sido aprobado para la práctica clínica (Walker et al., 2022).

Los agentes vasodilatadores como el nicorandil mostraron probabilidades estadísticamente significativas más bajas de desarrollar CA-AKI con hidratación periprocedimiento y el agente vasodilatador nicorandil versus hidratación periprocedimiento sola (OR: 0,173). Además, un ensayo clínico reciente ha demostrado resultados alentadores con respecto a los efectos renoprotectores de la fentolamina en el síndrome coronario crónico después de una ICP con un odds ratio de 0,04 de CA-AKI en el grupo de fentolamina en comparación con el grupo de control (Hamila et al., 2022).

La fentolamina, un antagonista alfa-adrenérgico no selectivo, se utiliza principalmente para el tratamiento de afecciones que implican una actividad simpática excesiva. Si bien no es un medicamento de uso común en el tratamiento de la EAC, se utiliza en diversas afecciones cardiovasculares urgentes, como en las crisis hipertensivas y en el tratamiento del SCA inducido por cocaína, que contrarrestan la estimulación simpática excesiva y reducen la resistencia vascular periférica junto con otros tratamientos. para aliviar los síntomas y mejorar la hemodinámica con menos incidencia de taquicardia asociada con otros vasodilatadores, p. nitroglicerina (Richard & Le, 2023).

Este ensayo clínico investigará el potencial de la fentolamina como agente renoprotector después de una PCI compleja mediante la evaluación del impacto de la fentolamina en los resultados renales y su seguridad, lo que puede afectar significativamente la práctica clínica al guiar el uso de fentolamina como terapia adyuvante, mejorando en última instancia los resultados de los pacientes y reducir la carga de CA-AKI en la población de alto riesgo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes ingresados ​​en UCC con CAD.
  • Los pacientes se sometieron a una ICP compleja exitosa definida como enfermedad de múltiples vasos, más de dos lesiones, alta complejidad de la lesión coronaria, oclusión total crónica, longitud de la lesión >30 mm o bifurcación.
  • Pacientes con riesgo alto o muy alto de CA-AKI según la puntuación de riesgo Mehran-2 CA-AKI (modelo 2).

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con enfermedad renal terminal en diálisis regular.
  • Pacientes con revascularización PCI fallida.
  • Los pacientes presentaron STEMI y se sometieron a PCI primaria.
  • Los pacientes presentaron NSTEMI de alto riesgo definido como enzimas cardíacas elevadas con dolor en el pecho refractario a los medicamentos y/o cambios dinámicos del ST.
  • Los pacientes presentaron shock cardiogénico.
  • Los pacientes presentaron cualquier grado de bloqueo cardíaco.
  • Pacientes con antecedentes de asma o hipersensibles a la fentolamina.
  • Pacientes en tratamiento con alfabloqueantes, barbitúricos o antipsicóticos.
  • Pacientes intolerantes a la fentolamina con cambios hemodinámicos significativos definidos como una caída >20% de la presión arterial sistólica (PAS) o un aumento >20% de la frecuencia cardíaca (FC) después de una dosis de carga de fentolamina.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Grupo de control
Los pacientes recibirán un tratamiento convencional que incluye dosis altas de atorvastatina e infusión intravenosa (IV) de solución salina isotónica (0,9%) a una velocidad de 1 ml/kg/h durante 12 horas o reducida a 0,5 ml/kg/h si la FEVI del paciente <40%. o insuficiencia cardíaca manifiesta.
Experimental: Grupo fentolamina
Además del tratamiento convencional, los pacientes recibirán una infusión de fentolamina.
Además del tratamiento convencional, los pacientes recibirán una infusión de fentolamina (Rogitamine; Egypharma) a una velocidad de 0,5 μgm/kg/min durante los primeros 15 minutos después de una dosis en bolo de 5 mg. Si se produjo un cambio hemodinámico significativo, se suspenderá la infusión y se excluirá al paciente. De lo contrario, la dosis se aumentará gradualmente entre 0,5 y 2 ugm/kg/min y la infusión continuará durante 12 horas.
Otros nombres:
  • Rogitamina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de CA-AKI
Periodo de tiempo: 3 días después de la PCI
Un aumento de la creatinina ≥ 50 % del valor inicial o 0,3 mg/dl respecto del valor previo al contraste dentro de las 48 a 72 horas posteriores a la administración intravascular de un medio de contraste.
3 días después de la PCI

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Pico de elevación de la creatinina sérica
Periodo de tiempo: 7 días
Nivel máximo de creatinina sérica alcanzado en pacientes que desarrollaron CA-AKI
7 días
Duración de la CA-AKI
Periodo de tiempo: 14 dias
Duración de CA-AKI en pacientes que desarrollaron CA-AKI
14 dias
Cambio en RRHH
Periodo de tiempo: 12 horas post-PCI
Cambio en la frecuencia cardíaca
12 horas post-PCI
Cambio en la PAS
Periodo de tiempo: 12 horas post-PCI
Cambio en la presión arterial sistólica
12 horas post-PCI
Cambio en la PAD
Periodo de tiempo: 12 horas post-PCI
Cambio en la presión arterial diastólica
12 horas post-PCI
Producción de orina
Periodo de tiempo: 12 horas post-PCI
Producción de orina por hora después de la PCI
12 horas post-PCI
Tasa de TRR
Periodo de tiempo: 7 días
Tasa de pacientes que necesitaron terapia de reemplazo renal
7 días
Tasa de MACE
Periodo de tiempo: 30 días después de la PCI
Tasa compuesta de lesión miocárdica, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y mortalidad por todas las causas.
30 días después de la PCI
Tasa de rehospitalización
Periodo de tiempo: 30 días después de la PCI
Hospitalización no planificada durante el primer mes post-ICP
30 días después de la PCI
Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: 14 dias
Duración de la hospitalización post-ICP hasta el alta hospitalaria
14 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Silla de estudio: Yasser Sadek, Professor, Helwan University
  • Director de estudio: Arafa Gomaa, MD, Helwan University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

29 de febrero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Hoja maestra de datos decodificados de los participantes.

Marco de tiempo para compartir IPD

3 meses después del final de la duración del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

La información de respaldo se agregará al estudio original durante la publicación.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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