Эффективность фентоламина в профилактике контраст-ассоциированного острого повреждения почек после комплексного ЧКВ

Коронарная ангиография признана золотым стандартом диагностики при лечении ишемической болезни сердца (ИБС). Он включает визуализацию коронарных артерий с использованием контрастного вещества и динамической рентгеновской визуализации и позволяет идентифицировать очаги, подходящие для чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). ЧКВ имеет большее значение, когда выполняется в качестве экстренной процедуры при остром коронарном синдроме (ОКС), обеспечивая немедленное облегчение симптомов, предотвращение повреждения миокарда и снижение уровня смертности, несмотря на возможные осложнения. Частота этих осложнений варьируется, включая аритмии, диссекцию коронарных артерий, кровотечение в месте доступа, аллергию на контрастное вещество и повреждение почек с разным риском в зависимости от состояния пациента (Lu et al., 2023).

Контраст-ассоциированное острое повреждение почек (КА-ОПП), ранее называвшееся контраст-индуцированной нефропатией (КИН), является значимым осложнением ЧКВ и третьей наиболее распространенной причиной почечной недостаточности у госпитализированных пациентов. Его определяют как повышение уровня креатинина на ≥ 50% от исходного уровня или на 0,3 мг/дл от значения до введения контрастного вещества в течение 48–72 часов после внутрисосудистого введения контрастного вещества, что обычно является обратимым острым повреждением почек. Развитие CAAKI, несмотря на успешные чрескожные коронарные процедуры, связано с длительной госпитализацией, увеличением расходов на здравоохранение и увеличением краткосрочной и отдаленной смертности для большинства пациентов. Поэтому раннее прогнозирование рисков и управление ими имеют решающее значение (Kelesoglu et al., 2021).

За последние несколько десятилетий был введен ряд шкал риска для прогнозирования острого повреждения почек, связанного с контрастированием, после ЧКВ. Наиболее часто используемой является шкала Мехрана, которая была введена в 2004 году из-за ее простоты и доступности, но она исключала пациентов с острым инфарктом миокарда. Однако недавно он был обновлен с учетом увеличения популяции и большего внимания к проявлениям ОКС и процедурным особенностям пациента и вновь введен в 2021 году как шкала риска Mehran 2 CA-AKI (Mehran et al., 2021).

Точный патофизиологический механизм СА-ОПП неизвестен и включает сложные каскады событий. Наиболее важными элементами патофизиологического механизма СА-ОПП, по-видимому, являются медуллярная гипоксия вследствие индуцированной контрастом медуллярной вазоконстрикции и прямой цитотоксичности почечных канальцев, а также окислительный стресс и увеличение вязкости крови и почечных канальцев, которые являются взаимодополняющими событиями, которые в дальнейшем усугубляет СА-ОПП (Ozkok & Ozkok, 2017).

Несколько клинических вмешательств были направлены на снижение частоты СА-ОПП, направленных на различные аспекты патофизиологии, включая увеличение объема с помощью внутривенного введения жидкости, введение N-ацетилцистеина, бикарбоната натрия, витамина Е, статинов и сосудорасширяющих средств с различной защитной эффективностью, но лишь немногие из них. был одобрен для клинической практики (Walker et al., 2022).

Вазодилататоры, такие как никорандил, показали статистически значимо более низкие шансы развития СА-ОПП при перипроцедурной гидратации, а сосудорасширяющий агент никорандил - по сравнению только с перипроцедуральной гидратацией (ОШ: 0,173). Кроме того, недавнее клиническое исследование продемонстрировало обнадеживающие результаты в отношении нефропротективного действия фентоламина при хроническом коронарном синдроме после ЧКВ с отношением шансов 0,04 для CA-AKI в группе фентоламина по сравнению с контрольной группой (Hamila et al., 2022).

Фентоламин, неселективный альфа-адренергический антагонист, в основном используется для лечения состояний, связанных с чрезмерной симпатической активностью. Хотя он не является широко используемым препаратом при лечении ИБС, он используется при различных неотложных сердечно-сосудистых состояниях, таких как гипертонический криз и при лечении ОКС, вызванного кокаином, которые противодействуют чрезмерной симпатической стимуляции и снижают периферическое сосудистое сопротивление в сочетании с другими методами лечения. для облегчения симптомов и улучшения гемодинамики с меньшей частотой тахикардии, связанной с другими сосудорасширяющими средствами, например. нитроглицерин (Ричард и Ле, 2023).

В этом клиническом исследовании будет изучен потенциал фентоламина в качестве ренопротективного агента после сложного ЧКВ путем оценки влияния фентоламина на почечные исходы и его безопасности, что может существенно повлиять на клиническую практику, направляя использование фентоламина в качестве адъювантной терапии, что в конечном итоге улучшает результаты лечения пациентов и снижение бремени СА-ОПП среди групп высокого риска.