Účinnost fentolaminu v prevenci akutního poškození ledvin spojených s kontrastem po komplexní PCI

Koronarografie je akceptována jako zlatý standardní diagnostický postup v léčbě ischemické choroby srdeční (CAD). Zahrnuje vizualizaci koronárních tepen pomocí kontrastního barviva a dynamického rentgenového zobrazení a umožňuje identifikaci vhodných lézí pro perkutánní koronární intervenci (PCI). PCI má větší význam, je-li prováděna jako nouzová procedura během akutních koronárních syndromů (AKS), která poskytuje okamžitou úlevu od symptomů, předchází poškození myokardu a snižuje úmrtnost navzdory potenciálním komplikacím. Tyto komplikace se liší v incidenci včetně arytmií, koronární disekce, krvácení v místě vstupu, alergie na kontrastní látku a poškození ledvin s různým rizikem pro stav pacienta (Lu et al., 2023).

Kontrastní akutní poškození ledvin (CA-AKI), dříve nazývané kontrastně indukovaná nefropatie (CIN), je významnou komplikací PCI a třetí nejčastější příčinou selhání ledvin u hospitalizovaných pacientů. Je definována jako vzestup kreatininu o ≥ 50 % výchozí hodnoty nebo 0,3 mg/dl od předkontrastní hodnoty během 48–72 hodin po intravaskulárním podání kontrastní látky, což je obvykle reverzibilní akutní poškození ledvin. Rozvoj CAAKI i přes úspěšné perkutánní koronární výkony je u většiny pacientů spojen s prodlouženou hospitalizací, zvýšením zdravotních výdajů a zvýšenou krátkodobou i dlouhodobou mortalitou. Proto je zásadní včasná predikce a řízení rizik (Kelesoglu et al., 2021).

V posledních několika desetiletích byla zavedena řada rizikových skóre k predikci akutního poškození ledvin po PCI souvisejícím s kontrastem. Nejčastěji používané je Mehranovo skóre, které bylo zavedeno v roce 2004 pro svou jednoduchost a dostupnost, ale vylučovalo pacienty s akutním infarktem myokardu. Nedávno však byla aktualizována s větší populací a větším důrazem na pacientovu prezentaci AKS a procedurální vlastnosti a v roce 2021 byla znovu zavedena jako Mehran 2 CA-AKI Risk Score (Mehran et al., 2021).

Přesný patofyziologický mechanismus CA-AKI není znám a zahrnuje složité kaskády událostí. Zdá se, že nejdůležitějšími prvky patofyziologického mechanismu CA-AKI jsou medulární hypoxie způsobená kontrastem indukovanou medulární vazokonstrikcí a přímou renální tubulární cytotoxicitou, kromě oxidačního stresu a zvýšení viskozity krve a renálních tubulárních viskozit, což jsou komplementární události, které dále exacerbuje CA-AKI (Ozkok & Ozkok, 2017).

Několik klinických intervencí zaměřených na snížení výskytu CA-AKI zaměřených na různé aspekty patofyziologie včetně objemové expanze intravenózní tekutinou, podávání N-acetylcysteinu, hydrogenuhličitanu sodného, ​​vitaminu E, statinů a vazodilatačních látek s různou protektivní účinností, ale jen málo z nich byl schválen pro klinickou praxi (Walker et al., 2022).

Vazodilatační činidla, jako je nicorandil, vykazovala statisticky významně nižší pravděpodobnost rozvoje CA-AKI s periprocedurální hydratací a vazodilatační činidlo nicorandil oproti pouze periprocedurální hydrataci (OR: 0,173). Nedávná klinická studie také prokázala povzbudivé výsledky týkající se renoprotektivních účinků fentolaminu u chronického koronárního syndromu po PCI s poměrem pravděpodobnosti 0,04 CA-AKI ve fentolaminové skupině ve srovnání s kontrolní skupinou (Hamila et al., 2022).

Fentolamin, neselektivní alfa-adrenergní antagonista, se primárně používá k léčbě stavů zahrnujících nadměrnou aktivitu sympatiku. I když to není běžně používaný lék v léčbě ICHS, používá se u různých kardiovaskulárních urgentních stavů, jako je hypertenzní krize a při léčbě kokainem indukovaného AKS, které působí proti nadměrné stimulaci sympatiku a snižují periferní vaskulární rezistenci ve spojení s jinými způsoby léčby. ke zmírnění symptomů a zlepšení hemodynamiky s menším výskytem tachykardie spojené s jinými vazodilatancii, např. nitroglycerin (Richard & Le, 2023).

Tato klinická studie bude zkoumat potenciál fentolaminu jako renoprotektivního činidla po komplexní PCI vyhodnocením dopadu fentolaminu na renální výsledky a jeho bezpečnost, což může významně ovlivnit klinickou praxi tím, že povede použití fentolaminu jako adjuvantní terapie, což v konečném důsledku zlepší výsledky pacientů a snížení zátěže CA-AKI u vysoce rizikové populace.