慢性咳嗽患者の気道におけるATPとP2X3受容体の神経炎症性相互作用
慢性咳患者の気道におけるATPとP2X3受容体の神経炎症性相互作用：探索的研究
この研究は、8週間以上続く咳と定義される慢性咳の原因を理解するために行われています。 研究チームは、慢性咳嗽患者の肺に炎症があるかどうかを調べたいと考えている。 研究チームはまた、体内で生成されるアデノシン三リン酸（ATP）と呼ばれる化学物質が慢性咳嗽の原因となっている可能性があるかどうかも調べる予定だ。 慢性的な咳がある人の異常を突き止めるために、研究チームはその結果を慢性的な咳がない人の結果と比較する必要がある。
この研究で研究チームは、慢性咳嗽に苦しむ参加者10名と慢性咳嗽がなく健康な参加者8名を検査する。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
問題の背景 慢性咳嗽は、多くの人が経験する非常に一般的な臨床問題であり、長年にわたって続く可能性のある症状です。 この慢性咳嗽の原因については現時点ではほとんど理解されていないため、医師が治療するのは依然として難しい問題です。 したがって、研究チームは、この一般的な症状に対して有効な治療法をあまり持っていません。 多くの場合、咳の原因は医師によって特定され、その原因を治療することで咳を軽減または除去できます。 しかし多くの場合、咳は止まらないかもしれません。 また、咳の原因が特定できない場合も多くあります。 これらの種類の咳は、「難治性」、「特発性」、または「原因不明」と呼ばれることがあります。
最近、慢性咳嗽は過敏症の状態に起因するという考えが、この症状を説明するために提唱されています。 これは、慢性咳嗽に苦しむ人々が、周囲温度の変化、笑う、数分以上電話で話す、エアロゾルスプレー、または煙の多い雰囲気が特徴的に咳の発作を引き起こすと報告しているため、このような過敏症の状態が示唆されているために提唱されたものです。この状態に共通する重要な特徴。 さらに、この咳過敏症症候群（CHS）の状態は、ウイルス感染、化学物質、炎症などの要因による神経（肺および脳）の損傷によって引き起こされる可能性があります。 咳の感受性を制御する神経系は必然的に複雑であり、咳に対する感受性を高める受容体やタンパク質などのさまざまな分子が関与している可能性があります。
最近、Gefapixant の AF-219 と呼ばれる、アデノシン三リン酸 (ATP) と呼ばれる物質の受容体である受容体 P2X3 の遮断薬が、特発性咳嗽患者の慢性咳嗽を抑制するのに極めて効果的であることが示され、不活性薬剤と比較して咳の回数が 75% 減少 11. この研究は、この ATP 受容体である P2X3 が咳過敏症候群において重要な役割を果たしている可能性を示唆しているため、これは非常に重要な結果です。 ATPは細胞によって産生され、細胞の運動や細胞分裂などの細胞機能に必要なエネルギー源となります。
実際、学術界は慢性咳嗽における ATP とその受容体 P2X3 の役割についてほとんど知りません。 まず、慢性的な咳では、神経を含む気道の活性化またはストレスを受けた細胞から ATP が大量に放出される可能性があります。 ATP は炎症を引き起こす可能性があり、炎症細胞の移動、好中球による酸素フリーラジカルの生成、および炎症細胞によるサイトカインの生成に関与する可能性があります。 ATP は神経免疫炎症反応を誘発し、末梢神経を過敏にしてこの過敏症を引き起こす可能性があります。 PX3R を介して、ATP はこれらの受容体の感作を通じて長期にわたる異痛症を引き起こす可能性があります。 慢性咳嗽患者は、健常者の参加者と比較して、吸入ATPにより多く咳をします。
したがって、研究チームは次のことを示したいと考えています。
- ATPは咳の刺激によって放出され、上気道と下気道のP2X3受容体を刺激します。
- 末梢感覚神経の感覚状態の増加は、P2X3 の活性化につながります 4 これらが一緒になって、咳過敏症候群の基礎を形成します
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kian Fan Chung, MD
- 電話番号：442075947959
- メール：f.chung@imperial.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Pankaj Bhavsar, PhD
- 電話番号：442075947961
- メール：p.bhavsar@imperial.ac.uk
研究場所
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London、イギリス、SW3 6HP
- 募集
- Royal Brompton Hospital
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コンタクト：
- Kian Fan Chung, MD
- 電話番号：44205947959
- メール：f.chung@imperial.ac.uk
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コンタクト：
- Sally Meah, SRN
- 電話番号：02073518051
- メール：Sally.Meah@imperial.ac.uk
-
London、イギリス、SW3 6HP
- 募集
- Royal Brompton & Harefield NHS Trust,
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コンタクト：
- Sally Meah, SRN
- 電話番号：0207 3518051
- メール：Sally.Meah@imperial.ac.uk
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コンタクト：
- Pankaj K Bhavsar
- 電話番号：02075947961
- メール：p.bhavsar@imperial.ac.uk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 1. 正常な非喫煙者の場合: 重大な疾患のない健康な人 喘息/鼻炎の病歴なし、治療法なし、予測ベースライン FEV1 ≧ 80%、FEV1/FVC 比 > 70% 少なくとも過去 12 か月間非喫煙者で、パック歴が 5 パック年以下
2. 慢性咳嗽の参加者: 少なくとも 8 週間続く慢性咳嗽の病歴があり、咳嗽クリニックで少なくとも 6 か月間経過観察されている必要があります。
咳の管理に関するERSガイドラインで推奨されている診断経路を備えたプロトコルを受けている。
咳の原因が特定でき、その原因を対象とした治療が奏功しなかった場合、または原因が特定できなかった慢性特発性咳嗽として分類される可能性があります。
3. 一般包含基準: 研究に参加する前に、そのすべての手順を含めて書面によるインフォームドコンセントを与えてください。 同意書に記載されている要件と制限事項を遵守してください。
スクリーニング時の年齢が30歳から70歳までの男性または女性の被験者。 研究とすべての測定を完了できる。 学習関連資料を完了するのに十分なレベルで読み、理解し、書くことができる。
除外基準:
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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慢性の咳
-少なくとも8週間続く慢性咳嗽の病歴があり、咳嗽クリニックで少なくとも6か月間追跡される必要があります。 咳の管理に関するERSガイドラインで推奨されている診断経路を備えたプロトコルを受けている。 咳の原因が特定でき、その原因を対象とした治療が奏功しなかった場合、または原因が特定できなかった慢性特発性咳嗽として分類される可能性があります。 |
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健康
重篤な疾患のない健康な人 喘息/鼻炎の病歴なし、治療法なし、予測ベースライン FEV1 ≧ 80%、FEV1/FVC 比 >70% 少なくとも過去 12 か月間非喫煙者で、パック履歴が 5 パック以下年
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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特発性慢性咳嗽患者の気道におけるATPの存在と気道におけるP2X2/3受容体の局在
時間枠：18ヶ月
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呼気凝縮液中の ATP 濃度を測定し、免疫組織化学を使用して肺気管支内生検で P2X2/3 受容体を特定します。
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18ヶ月
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外因性ATPに対する咳感受性および喉頭感受性
時間枠：18ヶ月
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ATP 曝露前後のカプサイシンに反応した咳の数を数えます。
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18ヶ月
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上気道と下気道の炎症反応に対する外因性 ATP の影響を調べます。
時間枠：18ヶ月
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顕微鏡検査によるATP前後の喀痰およびBALF中の免疫細胞の数を数えます。
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18ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Kian Fan Chung, MD、Imperial College London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。