Нейровоспалительные взаимодействия АТФ и рецептора Р2Х3 в дыхательных путях больных хроническим кашлем

Предыстория проблемы Хронический кашель – очень распространенная клиническая проблема, с которой сталкивается большое количество людей и которая может длиться многие годы. Врачи по-прежнему с трудом лечат эту проблему, поскольку в настоящее время очень плохо понимают, что вызывает такое состояние, как хронический кашель. Следовательно, у исследовательской группы нет эффективных методов лечения этого распространенного заболевания. Зачастую причину кашля может определить врач, и лечение причины может помочь уменьшить или устранить кашель. Но во многих случаях справиться с кашлем невозможно. Во многих случаях причина кашля также не выявляется. Эти типы кашля можно назвать «рефрактерным», «идиопатическим» или «необъяснимым».

Недавно для объяснения этого состояния было выдвинуто мнение, что хронический кашель возникает в результате состояния гиперчувствительности. Это было выдвинуто потому, что люди, страдающие хроническим кашлем, часто сообщают, что изменения температуры окружающей среды, смех, разговор по телефону более нескольких минут, аэрозольные баллончики или задымленная атмосфера обычно вызывают приступы кашля, что указывает на такое состояние гиперчувствительности, как ключевая общая характеристика в этом состоянии. Кроме того, это состояние синдрома кашлевой гиперчувствительности (CHS) может быть вызвано повреждением нервов (в легких и мозге) такими факторами, как вирусная инфекция, химические вещества и воспаление. Нервная система, контролирующая чувствительность к кашлю, обязательно сложна и, вероятно, включает в себя различные молекулы, такие как рецепторы и белки, которые повышают чувствительность к кашлю.

Недавно было показано, что блокатор рецептора вещества под названием аденозинтрифосфат (АТФ), рецептора Р2Х3, под названием AF-219 препарата Гефапиксант, чрезвычайно эффективен в подавлении хронического кашля у пациентов с идиопатическим кашлем, при этом снижается количество кашля на 75% по сравнению с неактивным препаратом 11. Это очень важный результат, поскольку данное исследование предполагает, что АТФ-рецептор P2X3 может играть важную роль в синдроме гиперчувствительности к кашлю. АТФ вырабатывается клетками и является источником энергии для клеток, необходимой для клеточных функций, таких как движение клетки и деление клетки.

Действительно, академическое сообщество очень мало знает о роли АТФ и его рецептора P2X3 в хроническом кашле. Во-первых, возможно, что АТФ может высвобождаться в больших количествах при хроническом кашле из активированных или подвергшихся стрессу клеток дыхательных путей, включая нервы. АТФ может вызывать воспаление и участвовать в движении воспалительных клеток, выработке свободных радикалов кислорода нейтрофилами и выработке цитокинов воспалительными клетками. АТФ может вызывать нейроиммунную воспалительную реакцию, которая может повысить чувствительность периферических нервов, вызывая гиперчувствительность. Через PX3R АТФ может вызывать длительную аллодинию за счет сенсибилизации этих рецепторов. Пациенты с хроническим кашлем чаще кашляют при вдыхании АТФ по сравнению со здоровыми участниками.

Таким образом, исследовательская группа хочет показать, что:

1. АТФ высвобождается при кашле и стимулирует рецепторы P2X3 в верхних и нижних дыхательных путях.
2. Повышенное сенсорное состояние периферических сенсорных нервов приводит к активации P2X3 4. Вместе они составляют основу синдрома гиперчувствительности к кашлю.