Neuroinflammatoriske interaktioner af ATP- og P2X3-receptorer i luftvejene hos patienter med kronisk hoste

Baggrund for problemet Kronisk hoste er et meget almindeligt klinisk problem, som opleves af et stort antal mennesker og er en tilstand, der kan vare i mange år. Det er fortsat et vanskeligt problem at behandle af læger, fordi der på nuværende tidspunkt er meget dårlig forståelse af, hvad der forårsager denne tilstand med kronisk hoste. Derfor har forskerholdet ikke meget effektive behandlinger for denne almindelige tilstand. Ofte kan en årsag til hosten identificeres af lægen, og behandling af årsagen kan hjælpe med at reducere eller fjerne hosten. Men i mange tilfælde kan hosten måske ikke hjælpes. I mange tilfælde er årsagen til hosten heller ikke identificeret. Disse typer hoste kan betegnes som værende "ildfaste" eller "idiopatiske" eller "uforklarlige".

For nylig er den opfattelse, at kronisk hoste skyldes en tilstand af overfølsomhed, blevet fremsat for at forklare denne tilstand. Dette er blevet fremført, fordi personer, der lider af kronisk hoste, ofte rapporterer, at ændringer i omgivelsestemperatur, grin, tale i telefon i mere end et par minutter, aerosolspray eller røgfyldte atmosfærer karakteristisk udløser hosteanfald, hvilket indikerer denne tilstand af overfølsomhed som en vigtig fælles egenskab i denne tilstand. Desuden kan denne tilstand af hosteoverfølsomhedssyndrom (CHS) være forårsaget af skader på nerverne (i lungerne og i hjernen) af faktorer, herunder viral infektion, kemikalier og inflammation. Nervesystemet, der kontrollerer hostens følsomhed, er nødvendigvis komplekst og involverer sandsynligvis forskellige molekyler såsom receptorer og proteiner, der øger følsomheden over for hoste.

For nylig har en blokering af en receptor af et stof kaldet Adenosintriphosphate (ATP), receptor P2X3, kaldet AF-219 af Gefapixant vist sig at være ekstremt effektiv til at undertrykke den kroniske hoste hos patienter med en idiopatisk hoste, med en reduktion i antal hoste med 75 % sammenlignet med inaktivt lægemiddel 11. Dette er et meget væsentligt resultat, fordi denne undersøgelse tyder på, at denne ATP-receptor, P2X3, kan spille en vigtig rolle i hosteoverfølsomhedssyndrom. ATP produceres af celler og er kilden til energi til celler, der er nødvendige for cellulære funktioner såsom bevægelse af cellen og deling af cellen.

Faktisk ved det akademiske samfund meget lidt om rollen som ATP og dets receptor, P2X3, i kronisk hoste. For det første er det muligt, at ATP kan frigives i større mængder ved kronisk hoste fra aktiverede eller stressede celler i luftvejene, herunder nerver. ATP kan forårsage inflammation og kan være involveret i bevægelse af inflammatoriske celler, produktion af frie iltradikaler af neutrofiler og produktion af cytokiner af inflammatoriske celler. ATP kan inducere en neuroimmun inflammatorisk respons, der kan sensibilisere de perifere nerver til at forårsage denne overfølsomhed. Gennem PX3R kan ATP forårsage langvarig allodyni gennem sensibilisering af disse receptorer. Patienter med kronisk hoste hoster mere til inhaleret ATP sammenlignet med raske deltagere.

Derfor ønsker forskerholdet at vise, at:

1. ATP frigives af hostestimuli og stimulerer P2X3-receptorer i de øvre og nedre luftveje
2. Den øgede sensoriske tilstand af de perifere sensoriske nerver fører til aktivering af P2X3 4 Tilsammen danner disse grundlaget for hosteoverfølsomhedssyndrom