만성 기침 환자의 기도에서 ATP와 P2X3 수용체의 신경염증 상호작용
만성 기침 환자의 기도에서 ATP와 P2X3 수용체의 신경염증 상호작용: 탐색적 연구
이 연구는 8주 이상 지속되는 기침으로 정의되는 만성 기침의 원인을 이해하기 위해 수행됩니다. 연구팀은 만성기침 환자의 폐에 염증이 있는지 확인하고자 한다. 연구팀은 또한 아데노신 삼인산(ATP)이라고 불리는 체내에서 생성되는 것으로 의심되는 화학물질이 만성 기침을 유발할 수 있는지 여부를 판단할 예정입니다. 연구팀은 만성기침이 있는 사람에게서 무엇이 비정상적인지 알아내기 위해 만성기침이 없는 사람과 결과를 비교해 볼 필요가 있다.
이번 연구에서 연구팀은 만성 기침을 앓고 있는 참가자 10명과 만성 기침이 없고 건강한 8명을 조사할 예정이다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
문제의 배경 만성 기침은 많은 사람들이 경험하는 매우 흔한 임상 문제이며 수년 동안 지속될 수 있는 상태입니다. 현재 만성 기침의 원인에 대한 이해가 매우 부족하기 때문에 의사가 치료하는 것은 여전히 어려운 문제로 남아 있습니다. 결과적으로, 연구팀은 이 흔한 질환에 대해 그다지 효과적인 치료법을 갖고 있지 않습니다. 종종 의사가 기침의 원인을 확인할 수 있으며 원인을 치료하면 기침을 줄이거나 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 많은 경우 기침은 도움이 되지 않을 수 있습니다. 또한 기침의 원인이 밝혀지지 않는 경우도 많습니다. 이러한 유형의 기침은 '불응성', '특발성' 또는 '설명할 수 없는' 기침으로 지칭될 수 있습니다.
최근에는 만성 기침이 과민 상태로 인해 발생한다는 개념이 이 상태를 설명하기 위해 제시되었습니다. 만성 기침으로 고통받는 사람들은 주변 온도의 변화, 웃음, 몇 분 이상의 전화 통화, 에어로졸 스프레이 또는 연기가 자욱한 대기가 특징적으로 기침을 유발한다고 보고하기 때문에 이러한 과민증 상태를 나타냅니다. 이 상태의 주요 공통 특징입니다. 또한 기침 과민성 증후군(CHS)의 상태는 바이러스 감염, 화학 물질 및 염증을 포함한 요인으로 인해 신경(폐 및 뇌)이 손상되어 발생할 수 있습니다. 기침의 민감성을 조절하는 신경계는 필연적으로 복잡하며 기침에 대한 민감성을 증가시키는 수용체 및 단백질과 같은 다양한 분자와 관련될 가능성이 높습니다.
최근 게파픽산트(Gefapixant)의 AF-219라고 불리는 아데노신 삼인산(ATP) 물질 수용체, 수용체 P2X3의 차단제가 특발성 기침 환자의 만성 기침을 억제하는 데 매우 효과적인 것으로 나타났습니다. 비활성 약물과 비교했을 때 기침 횟수가 75% 감소했습니다. 11. 이 연구는 ATP 수용체인 P2X3가 기침 과민 증후군에서 중요한 역할을 할 수 있음을 시사하기 때문에 매우 중요한 결과입니다. ATP는 세포에서 생산되며 세포의 이동, 세포분열 등 세포의 기능에 필요한 세포의 에너지원이다.
실제로 학계에서는 만성 기침에서 ATP와 그 수용체인 P2X3의 역할에 대해 거의 알지 못합니다. 첫째, 신경을 포함한 기도의 활성화되거나 스트레스를 받은 세포에서 만성 기침의 경우 ATP가 더 많은 양으로 방출될 수 있습니다. ATP는 염증을 일으킬 수 있으며 염증 세포의 이동, 호중구에 의한 활성 산소 생성 및 염증 세포에 의한 사이토카인 생성에 관여할 수 있습니다. ATP는 말초 신경을 민감하게 만들어 이러한 과민증을 유발할 수 있는 신경면역 염증 반응을 유발할 수 있습니다. PX3R을 통해 ATP는 이러한 수용체의 감작을 통해 장기간 지속되는 이질통을 유발할 수 있습니다. 만성기침 기침 환자는 건강한 피험자 참가자에 비해 흡입된 ATP가 더 많습니다.
따라서 연구팀은 다음과 같은 사실을 보여주고 싶습니다.
- ATP는 기침 자극에 의해 방출되고 상기도와 하기도의 P2X3 수용체를 자극합니다.
- 말초 감각 신경의 감각 상태가 증가하면 P2X3 4 가 활성화되어 기침 과민 증후군의 기초가 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kian Fan Chung, MD
- 전화번호: 442075947959
- 이메일: f.chung@imperial.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Pankaj Bhavsar, PhD
- 전화번호: 442075947961
- 이메일: p.bhavsar@imperial.ac.uk
연구 장소
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London, 영국, SW3 6HP
- 모병
- Royal Brompton Hospital
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연락하다:
- Kian Fan Chung, MD
- 전화번호: 44205947959
- 이메일: f.chung@imperial.ac.uk
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연락하다:
- Sally Meah, SRN
- 전화번호: 02073518051
- 이메일: Sally.Meah@imperial.ac.uk
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London, 영국, SW3 6HP
- 모병
- Royal Brompton & Harefield NHS Trust,
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연락하다:
- Sally Meah, SRN
- 전화번호: 0207 3518051
- 이메일: Sally.Meah@imperial.ac.uk
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연락하다:
- Pankaj K Bhavsar
- 전화번호: 02075947961
- 이메일: p.bhavsar@imperial.ac.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 1. 정상 비흡연 대상자: 건강한 개인, 심각한 질병이 없는 개인, 천식/비염 병력이 없고, 치료법이 없으며, 베이스라인 FEV1 ≥80% 예측 FEV1/FVC 비율 >70% 최소 지난 12개월 동안 비흡연자 5팩년 이하의 팩 이력
2. 만성 기침 참가자의 경우: 최소 8주 동안 지속된 만성 기침의 병력이 있어야 하며 최소 6개월 동안 기침 클리닉에서 추적관찰을 받아야 합니다.
기침 관리를 위한 ERS 지침에서 권장하는 진단 경로가 포함된 프로토콜을 시행했습니다.
확인된 원인을 겨냥한 치료에 실패한 기침에 대해 확인 가능한 원인이 있거나 확인 가능한 원인이 발견되지 않은 만성 특발성 기침으로 분류됩니다.
3. 일반 포함 기준: 모든 절차를 포함하여 연구에 참여하기 전에 서면 동의를 제공합니다. 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수합니다.
스크리닝 당시 30세 이상 70세 이하의 남성 또는 여성 피험자. 연구와 모든 측정을 완료할 수 있습니다. 학습 관련 자료를 완성하기에 충분한 수준으로 읽고, 이해하고, 쓸 수 있습니다.
제외 기준:
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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만성 기침
최소 8주 동안 지속된 만성 기침의 병력이 있으며 최소 6개월 동안 기침 클리닉에서 추적관찰을 받아야 합니다. 기침 관리를 위한 ERS 지침에서 권장하는 진단 경로가 포함된 프로토콜을 시행했습니다. 확인된 원인을 겨냥한 치료에 실패한 기침에 대해 확인 가능한 원인이 있거나 확인 가능한 원인이 발견되지 않은 만성 특발성 기침으로 분류됩니다. |
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건강한
심각한 질병이 없는 건강한 개인 천식/비염 병력 없음, 치료법 없음, 기준치 FEV1 ≥80% 예측, FEV1/FVC 비율 >70% 지난 12개월 이상 비흡연자, 5팩 이하의 팩 이력 연령
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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특발성 만성 기침 환자의 기도 내 ATP의 존재 및 기도 내 P2X2/3 수용체의 위치
기간: 18개월
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호기 호흡 응축액에서 ATP 농도를 측정하고 면역조직화학을 사용하여 폐 기관지 생검에서 P2X2/3 수용체를 식별합니다.
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18개월
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외인성 ATP에 대한 기침 민감도 및 후두 민감도
기간: 18개월
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ATP 노출 전후 캡사이신에 대한 반응으로 기침 횟수를 계산합니다.
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18개월
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상부 및 하기도의 염증 반응에 대한 외인성 ATP의 영향을 조사합니다.
기간: 18개월
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현미경으로 가래와 BALF ATP 전후의 면역 세포 수를 계산합니다.
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kian Fan Chung, MD, Imperial College London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PA4099
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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