ATP- ja P2X3-reseptorin neuro-inflammatoriset vuorovaikutukset kroonisen yskän potilaiden hengitysteissä

Ongelman tausta Krooninen yskä on hyvin yleinen kliininen ongelma, jota monet ihmiset kokevat ja joka voi kestää useita vuosia. Lääkäreiden on edelleen vaikea hoitaa sitä, koska tällä hetkellä on erittäin huono käsitys siitä, mikä aiheuttaa tämän kroonisen yskän. Näin ollen tutkimusryhmällä ei ole paljon tehokkaita hoitoja tähän yleiseen sairauteen. Usein lääkäri voi tunnistaa yskän syyn ja syyn hoito voi auttaa vähentämään tai poistamaan yskää. Mutta monissa tapauksissa yskä ei ehkä auta. Monissa tapauksissa myös yskän syytä ei tunnisteta. Tämän tyyppistä yskää voidaan kutsua "refraktoriseksi" tai "idiopaattiseksi" tai "selittämättömäksi".

Äskettäin on esitetty ajatus, että krooninen yskä johtuu yliherkkyystilasta, selittämään tätä tilaa. Tämä on esitetty, koska kroonisesta yskästä kärsivät raportoivat usein, että ympäristön lämpötilan muutokset, nauraminen, yli muutaman minuutin puhelimessa puhuminen, aerosolisuihkeet tai savuinen ilmapiiri laukaisevat tyypillisesti yskän, mikä viittaa tähän yliherkkyystilaan. keskeinen yhteinen ominaisuus tässä tilassa. Lisäksi tämä yskän yliherkkyysoireyhtymän (CHS) tila voi johtua hermovauriosta (keuhkoissa ja aivoissa) tekijöiden, kuten virusinfektion, kemikaalien ja tulehduksen, aiheuttamasta. Yskäherkkyyttä säätelevä hermosto on väistämättä monimutkainen ja todennäköisesti sisältää erilaisia ​​molekyylejä, kuten reseptoreita ja proteiineja, jotka lisäävät herkkyyttä yskälle.

Äskettäin Gefapixantin adenosiinitrifosfaatti (ATP) -nimisen aineen, reseptorin P2X3, AF-219, reseptorin salpaajan on osoitettu olevan erittäin tehokas estämään kroonista yskää potilailla, joilla on idiopaattinen yskä, mikä vähentää yskimisen määrä 75 % verrattuna inaktiiviseen lääkkeeseen 11. Tämä on erittäin merkittävä tulos, koska tämä tutkimus viittaa siihen, että tämä ATP-reseptori, P2X3, voi olla tärkeä osa yskän yliherkkyysoireyhtymää. Solut tuottavat ATP:tä, ja se on energialähde soluille, joita tarvitaan solutoimintoihin, kuten solun liikkumiseen ja solun jakautumiseen.

Akateeminen yhteisö todellakin tietää hyvin vähän ATP:n ja sen reseptorin, P2X3:n, roolista kroonisessa yskässä. Ensinnäkin on mahdollista, että ATP:tä voi vapautua suurempia määriä kroonisessa yskässä hengitysteiden aktivoiduista tai stressaantuneista soluista, mukaan lukien hermot. ATP voi aiheuttaa tulehdusta ja voi osallistua tulehdussolujen liikkumiseen, neutrofiilien happivapaiden radikaalien tuotantoon ja tulehdussolujen sytokiinien tuotantoon. ATP voi aiheuttaa neuroimmuuni-tulehdusvasteen, joka voi herkistää ääreishermoja aiheuttaen tämän yliherkkyyden. PX3R:n kautta ATP voi aiheuttaa pitkäaikaista allodyniaa herkistämällä näitä reseptoreita. Potilaat, joilla on krooninen yskä, yskivät enemmän inhaloituun ATP:hen verrattuna terveisiin osallistujiin.

Siksi tutkimusryhmä haluaa osoittaa, että:

1. ATP vapautuu yskän ärsykkeistä ja stimuloi P2X3-reseptoreita ylemmissä ja alemmissa hengitysteissä
2. Perifeeristen tuntohermojen lisääntynyt sensorinen tila johtaa P2X3:n aktivoitumiseen. 4 Nämä yhdessä muodostavat yskän yliherkkyysoireyhtymän perustan.