Interações neuroinflamatórias do receptor ATP e P2X3 nas vias aéreas de pacientes com tosse crônica

Antecedentes do problema A tosse crónica é um problema clínico muito comum que é vivido por um grande número de pessoas e é uma condição que pode durar muitos anos. Continua a ser um problema difícil de tratar pelos médicos porque actualmente há uma compreensão muito fraca sobre o que causa esta condição de tosse crónica. Consequentemente, a equipe de pesquisa não possui tratamentos muito eficazes para esta condição comum. Freqüentemente, a causa da tosse pode ser identificada pelo médico e o tratamento da causa pode ajudar a reduzir ou eliminar a tosse. Mas, em muitos casos, a tosse pode não ser curada. Também em muitos casos, a causa da tosse não é identificada. Estes tipos de tosse podem ser referidos como “refratários”, “idiopáticos” ou “inexplicáveis”.

Recentemente, a noção de que a tosse crónica resulta de um estado de hipersensibilidade foi apresentada para explicar esta condição. Isso foi proposto porque aqueles que sofrem de tosse crônica frequentemente relatam que mudanças na temperatura ambiente, risos, conversas ao telefone por mais de alguns minutos, sprays de aerossol ou atmosferas enfumaçadas desencadeiam crises de tosse, indicando esse estado de hipersensibilidade como uma característica comum chave nesta condição. Além disso, este estado de Síndrome de Hipersensibilidade à Tosse (CHS) pode ser causado por danos nos nervos (nos pulmões e no cérebro) por factores que incluem infecção viral, produtos químicos e inflamação. O sistema nervoso que controla a sensibilidade da tosse é necessariamente complexo e provavelmente envolve várias moléculas, como receptores e proteínas, que aumentam a sensibilidade à tosse.

Recentemente, um bloqueador de um receptor de uma substância chamada Adenosina trifosfato (ATP), receptor P2X3, denominado AF-219 do Gefapixant, demonstrou ser extremamente eficaz na supressão da tosse crônica de pacientes com tosse idiopática, com redução da número de tosses em 75% quando comparado ao medicamento inativo 11. Este é um resultado muito significativo porque este estudo sugere que este receptor de ATP, P2X3, pode desempenhar um papel importante na síndrome de hipersensibilidade à tosse. O ATP é produzido pelas células e é a fonte de energia necessária para as funções celulares, como o movimento e a divisão celular.

Na verdade, a comunidade académica sabe muito pouco sobre o papel do ATP e do seu receptor, P2X3, na tosse crónica. Primeiro, é possível que o ATP seja libertado em maiores quantidades na tosse crónica a partir de células activadas ou stressadas nas vias respiratórias, incluindo os nervos. O ATP pode causar inflamação e estar envolvido na movimentação de células inflamatórias, na produção de radicais livres de oxigênio pelos neutrófilos e na produção de citocinas pelas células inflamatórias. O ATP pode induzir uma resposta inflamatória neuroimune que pode sensibilizar os nervos periféricos e causar esta hipersensibilidade. Através do PX3R, o ATP pode causar alodinia de longa duração através da sensibilização destes receptores. Pacientes com tosse crônica tossem mais para ATP inalado em comparação com participantes saudáveis.

Portanto, a equipe de pesquisa quer mostrar que:

1. O ATP é liberado pelos estímulos da tosse e estimula os receptores P2X3 nas vias aéreas superiores e inferiores
2. O aumento do estado sensorial dos nervos sensoriais periféricos leva à ativação de P2X3 4 Juntos, estes formam a base da síndrome de hipersensibilidade à tosse