Neuroinflammatorische Wechselwirkungen von ATP und P2X3-Rezeptor in den Atemwegen von Patienten mit chronischem Husten

Hintergrund des Problems Chronischer Husten ist ein sehr häufiges klinisches Problem, das bei vielen Menschen auftritt und ein Zustand ist, der viele Jahre anhalten kann. Es bleibt für Ärzte ein schwierig zu behandelndes Problem, da es derzeit nur sehr wenige Erkenntnisse darüber gibt, was diesen Zustand des chronischen Hustens verursacht. Folglich verfügt das Forschungsteam nicht über sehr wirksame Behandlungsmöglichkeiten für diese häufige Erkrankung. Oft kann der Arzt die Ursache für den Husten identifizieren und die Behandlung der Ursache kann dabei helfen, den Husten zu lindern oder zu beseitigen. Doch in vielen Fällen lässt sich der Husten nicht lindern. In vielen Fällen wird auch die Ursache des Hustens nicht identifiziert. Diese Arten von Husten können als „refraktär“, „idiopathisch“ oder „unerklärlich“ bezeichnet werden.

Kürzlich wurde die Annahme vertreten, dass chronischer Husten auf einen Zustand der Überempfindlichkeit zurückzuführen sei, um diesen Zustand zu erklären. Dies wurde vorgebracht, weil Menschen, die unter chronischem Husten leiden, oft berichten, dass Veränderungen der Umgebungstemperatur, Lachen, Telefongespräche über mehrere Minuten, Aerosolsprays oder rauchige Atmosphären typischerweise Hustenanfälle auslösen, was auf diesen Zustand der Überempfindlichkeit hinweist ein wichtiges gemeinsames Merkmal dieser Erkrankung. Darüber hinaus könnte dieser Zustand des Hustenüberempfindlichkeitssyndroms (CHS) durch eine Schädigung der Nerven (in der Lunge und im Gehirn) durch Faktoren wie Virusinfektionen, Chemikalien und Entzündungen verursacht werden. Das Nervensystem, das die Hustenempfindlichkeit steuert, ist notwendigerweise komplex und umfasst wahrscheinlich verschiedene Moleküle wie Rezeptoren und Proteine, die die Hustenempfindlichkeit erhöhen.

Kürzlich hat sich gezeigt, dass ein Blocker eines Rezeptors einer Substanz namens Adenosintriphosphat (ATP), des Rezeptors P2X3, genannt AF-219 von Gefapixant, den chronischen Husten von Patienten mit idiopathischem Husten äußerst wirksam unterdrückt und den Husten reduziert Anzahl der Husten um 75 % im Vergleich zum inaktiven Medikament 11. Dies ist ein sehr bedeutsames Ergebnis, da diese Studie darauf hindeutet, dass dieser ATP-Rezeptor, P2X3, eine wichtige Rolle beim Hustenüberempfindlichkeitssyndrom spielen könnte. ATP wird von Zellen produziert und ist die Energiequelle für Zellen, die für Zellfunktionen wie Zellbewegung und Zellteilung benötigt wird.

Tatsächlich weiß die akademische Gemeinschaft sehr wenig über die Rolle von ATP und seinem Rezeptor P2X3 bei chronischem Husten. Erstens ist es möglich, dass bei chronischem Husten ATP in größeren Mengen aus aktivierten oder gestressten Zellen in den Atemwegen, einschließlich Nerven, freigesetzt wird. ATP kann Entzündungen verursachen und an der Bewegung von Entzündungszellen, der Produktion von freien Sauerstoffradikalen durch Neutrophile und der Produktion von Zytokinen durch Entzündungszellen beteiligt sein. ATP kann eine neuroimmune Entzündungsreaktion auslösen, die die peripheren Nerven sensibilisieren und diese Überempfindlichkeit verursachen könnte. Durch den PX3R kann ATP durch Sensibilisierung dieser Rezeptoren eine langanhaltende Allodynie verursachen. Patienten mit chronischem Husten husten häufiger auf inhaliertes ATP als gesunde Probanden.

Daher möchte das Forschungsteam Folgendes zeigen:

1. ATP wird durch Hustenreize freigesetzt und stimuliert P2X3-Rezeptoren in den oberen und unteren Atemwegen
2. Der erhöhte sensorische Zustand der peripheren sensorischen Nerven führt zur Aktivierung von P2X3 4. Zusammen bilden diese die Grundlage des Hustenüberempfindlichkeitssyndroms