Neurozánětlivé interakce ATP a P2X3 receptoru v dýchacích cestách pacientů s chronickým kašlem

Pozadí problému Chronický kašel je velmi častým klinickým problémem, se kterým se potýká velké množství lidí a který může trvat mnoho let. Zůstává obtížným problémem, který lékaři léčí, protože v současné době velmi špatně rozumí tomu, co tento stav chronického kašle způsobuje. V důsledku toho výzkumný tým nemá příliš účinné léčby tohoto běžného stavu. Příčinu kašle může často identifikovat lékař a léčba příčiny může pomoci kašel snížit nebo odstranit. V mnoha případech však kašel nemusí pomoci. V mnoha případech také není zjištěna příčina kašle. Tyto typy kašle lze označit jako „refrakterní“ nebo „idiopatické“ nebo „nevysvětlitelné“.

Nedávno byla pro vysvětlení tohoto stavu předložena představa, že chronický kašel je výsledkem stavu přecitlivělosti. Toto bylo předloženo, protože ti, kteří trpí chronickým kašlem, často uvádějí, že změny okolní teploty, smích, telefonování déle než několik minut, aerosolové spreje nebo zakouřená atmosféra charakteristicky spouštějí záchvaty kašle, což naznačuje tento stav přecitlivělosti jako klíčová společná vlastnost v tomto stavu. Kromě toho může být tento stav syndromu přecitlivělosti na kašel (CHS) způsoben poškozením nervů (v plicích a mozku) faktory včetně virové infekce, chemikálií a zánětu. Nervový systém řídící citlivost kašle je nutně složitý a pravděpodobně zahrnuje různé molekuly, jako jsou receptory a proteiny, které zvyšují citlivost na kašel.

Nedávno se ukázalo, že blokátor receptoru látky zvané adenosintrifosfát (ATP), receptor P2X3, nazývaný AF-219 z Gefapixantu, je extrémně účinný při potlačování chronického kašle u pacientů s idiopatickým kašlem, se snížením počet kašlání o 75 % ve srovnání s neaktivním lékem 11. To je velmi významný výsledek, protože tato studie by naznačovala, že tento receptor ATP, P2X3, může hrát důležitou roli v syndromu přecitlivělosti na kašel. ATP je produkován buňkami a je zdrojem energie pro buňky potřebné pro buněčné funkce, jako je pohyb buňky a dělení buňky.

Akademická komunita skutečně ví velmi málo o úloze ATP a jeho receptoru P2X3 v chronickém kašli. Za prvé, je možné, že ATP se může uvolňovat ve větším množství při chronickém kašli z aktivovaných nebo stresovaných buněk v dýchacích cestách, včetně nervů. ATP může způsobit zánět a může se podílet na pohybu zánětlivých buněk, produkci volných kyslíkových radikálů neutrofily a produkci cytokinů zánětlivými buňkami. ATP může vyvolat neuroimunitní zánětlivou odpověď, která by mohla senzibilizovat periferní nervy a způsobit tuto přecitlivělost. Prostřednictvím PX3R může ATP způsobit dlouhotrvající alodynii prostřednictvím senzibilizace těchto receptorů. Pacienti s chronickým kašlem kašle více na inhalační ATP ve srovnání se zdravými účastníky.

Výzkumný tým chce proto ukázat, že:

1. ATP se uvolňuje podněty kašle a stimuluje receptory P2X3 v horních a dolních cestách dýchacích
2. Zvýšený senzorický stav periferních senzorických nervů vede k aktivaci P2X3 4 Společně tvoří základ syndromu přecitlivělosti na kašel