Interazioni neuroinfiammatorie dell'ATP e del recettore P2X3 nelle vie aeree dei pazienti con tosse cronica

Contesto del problema La tosse cronica è un problema clinico molto comune che colpisce un gran numero di persone ed è una condizione che può durare per molti anni. Resta un problema difficile da trattare da parte dei medici perché attualmente vi è una scarsa comprensione delle cause di questa condizione di tosse cronica. Di conseguenza, il gruppo di ricerca non dispone di trattamenti molto efficaci per questa condizione comune. Spesso, la causa della tosse può essere identificata dal medico e il trattamento della causa può aiutare a ridurre o eliminare la tosse. Ma in molti casi, la tosse potrebbe non essere aiutata. In molti casi inoltre, la causa della tosse non viene identificata. Questi tipi di tosse possono essere definiti "refrattari", "idiopatici" o "inspiegabili".

Recentemente, per spiegare questa condizione, è stata avanzata l'ipotesi che la tosse cronica sia il risultato di uno stato di ipersensibilità. Ciò è stato affermato perché chi soffre di tosse cronica spesso riferisce che cambiamenti della temperatura ambiente, risate, conversazioni al telefono per più di qualche minuto, spray aerosol o atmosfere fumose innescano tipicamente attacchi di tosse, indicando questo stato di ipersensibilità come una caratteristica chiave comune in questa condizione. Inoltre, questo stato di sindrome da ipersensibilità alla tosse (CHS) potrebbe essere causato da danni ai nervi (nei polmoni e nel cervello) dovuti a fattori tra cui infezioni virali, sostanze chimiche e infiammazioni. Il sistema nervoso che controlla la sensibilità della tosse è necessariamente complesso e probabilmente coinvolge varie molecole come recettori e proteine ​​che aumentano la sensibilità alla tosse.

Recentemente, un bloccante del recettore di una sostanza chiamata adenosina trifosfato (ATP), recettore P2X3, denominato AF-219 della Gefapixant, si è dimostrato estremamente efficace nel sopprimere la tosse cronica dei pazienti con tosse idiopatica, con una riduzione della numero di colpi di tosse del 75% rispetto al farmaco inattivo 11. Questo è un risultato molto significativo perché questo studio suggerirebbe che questo recettore ATP, P2X3, potrebbe svolgere un ruolo importante nella sindrome da ipersensibilità alla tosse. L'ATP è prodotto dalle cellule ed è la fonte di energia necessaria per le funzioni cellulari come il movimento e la divisione della cellula.

In effetti, la comunità accademica sa molto poco sul ruolo dell’ATP e del suo recettore, P2X3, nella tosse cronica. Innanzitutto, è possibile che l’ATP possa essere rilasciato in quantità maggiori nella tosse cronica da cellule attivate o stressate nelle vie aeree, compresi i nervi. L'ATP può causare infiammazione e può essere coinvolto nel movimento delle cellule infiammatorie, nella produzione di radicali liberi dell'ossigeno da parte dei neutrofili e nella produzione di citochine da parte delle cellule infiammatorie. L’ATP può indurre una risposta infiammatoria neuroimmune che potrebbe sensibilizzare i nervi periferici causando questa ipersensibilità. Attraverso il PX3R, l'ATP può causare allodinia di lunga durata attraverso la sensibilizzazione di questi recettori. I pazienti con tosse cronica tossiscono maggiormente per l'ATP inalato rispetto ai soggetti sani partecipanti.

Pertanto, il gruppo di ricerca vuole dimostrare che:

1. L'ATP viene rilasciato dagli stimoli della tosse e stimola i recettori P2X3 nelle vie aeree superiori e inferiori
2. L'aumento dello stato sensoriale dei nervi sensoriali periferici porta all'attivazione di P2X3 4 Insieme, questi costituiscono la base della sindrome da ipersensibilità alla tosse