慢性咳嗽患者气道中 ATP 和 P2X3 受体的神经炎症相互作用
慢性咳嗽患者气道中 ATP 和 P2X3 受体的神经炎症相互作用：一项探索性研究
进行这项研究的目的是为了了解导致人们慢性咳嗽的原因，慢性咳嗽的定义是持续超过 8 周的咳嗽。 研究小组希望了解慢性咳嗽患者的肺部是否存在炎症。 研究小组还将确定体内产生的一种可疑化学物质，即三磷酸腺苷（ATP）是否会导致慢性咳嗽。 为了能够找出慢性咳嗽患者的异常情况，研究小组需要将他们的结果与没有慢性咳嗽的患者进行比较。
在这项研究中，研究小组将对 10 名患有慢性咳嗽的参与者和 8 名没有慢性咳嗽且健康的人进行检查。
研究概览
地位
条件
详细说明
问题背景 慢性咳嗽是一种非常常见的临床问题，很多人都经历过这种情况，并且这种情况可能会持续多年。 这仍然是医生治疗的一个难题，因为目前对导致这种慢性咳嗽的原因知之甚少。 因此，研究小组对这种常见病症没有太多有效的治疗方法。 通常，医生可以确定咳嗽的原因，并且治疗该原因可以帮助减轻或消除咳嗽。 但在许多情况下，咳嗽可能没有帮助。 在许多情况下，咳嗽的原因也无法确定。 这些类型的咳嗽可以称为“难治性”或“特发性”或“不明原因”。
最近，有人提出慢性咳嗽是由过敏状态引起的概念来解释这种情况。 之所以提出这一点，是因为那些患有慢性咳嗽的人经常报告说，环境温度的变化、大笑、打电话超过几分钟、气雾剂喷雾剂或烟雾弥漫的环境都会引发咳嗽，这表明这种过敏状态这种情况的一个关键共同特征。 此外，这种咳嗽过敏综合症 (CHS) 可能是由病毒感染、化学物质和炎症等因素对神经（肺部和大脑）造成的损害引起的。 控制咳嗽敏感性的神经系统必然很复杂，并且可能涉及各种增加咳嗽敏感性的分子，例如受体和蛋白质。
最近，Gefapixant 的一种名为三磷酸腺苷 (ATP) 的物质受体 P2X3 受体阻滞剂（称为 AF-219）已被证明在抑制特发性咳嗽患者的慢性咳嗽方面非常有效，可减少与非活性药物相比，咳嗽次数减少 75% 11。 这是一个非常重要的结果，因为这项研究表明这种 ATP 受体 P2X3 可能在咳嗽过敏综合征中发挥重要作用。 ATP 由细胞产生，是细胞运动和细胞分裂等细胞功能所需的能量来源。
事实上，学术界对于 ATP 及其受体 P2X3 在慢性咳嗽中的作用知之甚少。 首先，慢性咳嗽时气道中激活或受压的细胞（包括神经）可能会释放大量 ATP。 ATP可引起炎症，并可参与炎症细胞的运动、中性粒细胞产生氧自由基以及炎症细胞产生细胞因子。 ATP 可能会诱发神经免疫炎症反应，从而使周围神经变得敏感，从而导致这种超敏反应。 通过 PX3R，ATP 可以通过这些受体的敏化引起持久的异常性疼痛。 与健康受试者相比，慢性咳嗽患者吸入 ATP 的次数更多。
因此，研究团队希望表明：
- 咳嗽刺激释放 ATP，刺激上呼吸道和下呼吸道的 P2X3 受体
- 周围感觉神经的感觉状态增加导致 P2X3 4 激活，这些共同构成了咳嗽过敏综合征的基础
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Kian Fan Chung, MD
- 电话号码：442075947959
- 邮箱：f.chung@imperial.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Pankaj Bhavsar, PhD
- 电话号码：442075947961
- 邮箱：p.bhavsar@imperial.ac.uk
学习地点
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London、英国、SW3 6HP
- 招聘中
- Royal Brompton Hospital
-
接触：
- Kian Fan Chung, MD
- 电话号码：44205947959
- 邮箱：f.chung@imperial.ac.uk
-
接触：
- Sally Meah, SRN
- 电话号码：02073518051
- 邮箱：Sally.Meah@imperial.ac.uk
-
London、英国、SW3 6HP
- 招聘中
- Royal Brompton & Harefield NHS Trust,
-
接触：
- Sally Meah, SRN
- 电话号码：0207 3518051
- 邮箱：Sally.Meah@imperial.ac.uk
-
接触：
- Pankaj K Bhavsar
- 电话号码：02075947961
- 邮箱：p.bhavsar@imperial.ac.uk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 1. 对于正常不吸烟受试者： 健康个体，无重大疾病 无哮喘/鼻炎病史，未接受治疗，基线 FEV1 ≥ 80%（预计 FEV1/FVC 比值 >70%） 至少在过去 12 个月内不吸烟，且有以下症状： ≤5包年的包装历史
2. 对于慢性咳嗽参与者：有至少 8 周持续时间的慢性咳嗽病史，并且应在咳嗽诊所随访至少 6 个月。
接受了 ERS 咳嗽管理指南推荐的诊断途径方案。
要么有可识别的咳嗽原因，但针对已识别原因的治疗失败，要么被归类为慢性特发性咳嗽，但尚未发现可识别的原因。
3. 一般纳入标准：在参与研究（包括其所有程序）之前提供书面知情同意书。 遵守同意书中列出的要求和限制。
筛查时年龄在 30 岁至 70 岁之间的男性或女性受试者。 能够完成研究和所有测量。 能够以足够的水平阅读、理解和写作来完成学习相关材料。
排除标准：
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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慢性咳嗽
慢性咳嗽病史至少持续 8 周，并且应在咳嗽诊所随访至少 6 个月。 接受了 ERS 咳嗽管理指南推荐的诊断途径方案。 要么有可识别的咳嗽原因，但针对已识别原因的治疗失败，要么被归类为慢性特发性咳嗽，但尚未发现可识别的原因。 |
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健康
健康个体，无重大疾病 无哮喘/鼻炎病史，未接受治疗，基线 FEV1 ≥ 80%（预计 FEV1/FVC 比率 >70%） 至少过去 12 个月不吸烟，且吸毒史≤5 包-年
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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特发性慢性咳嗽患者气道中 ATP 的存在以及 P2X2/3 受体在气道中的定位
大体时间：18个月
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测量呼出气体冷凝物中的 ATP 浓度，并使用免疫组织化学来识别肺支气管活检中的 P2X2/3 受体。
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18个月
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咳嗽敏感性和喉部对外源 ATP 的敏感性
大体时间：18个月
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计算 ATP 暴露前后辣椒素引起的咳嗽次数
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18个月
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检查外源 ATP 对上呼吸道和下呼吸道炎症反应的影响。
大体时间：18个月
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通过显微镜计数 ATP 前后痰液和 BALF 中的免疫细胞数量
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18个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kian Fan Chung, MD、Imperial College London
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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