Interacciones neuroinflamatorias del receptor ATP y P2X3 en las vías respiratorias de pacientes con tos crónica

Antecedentes del problema La tos crónica es un problema clínico muy común que experimenta una gran cantidad de personas y es una afección que puede durar muchos años. Sigue siendo un problema difícil de tratar para los médicos porque actualmente no se comprenden muy bien las causas de esta afección de tos crónica. En consecuencia, el equipo de investigación no dispone de tratamientos muy eficaces para esta afección común. A menudo, el médico puede identificar la causa de la tos y el tratamiento de la causa puede ayudar a reducir o eliminar la tos. Pero en muchos casos, es posible que la tos no mejore. Además, en muchos casos no se identifica la causa de la tos. Estos tipos de tos pueden denominarse "refractarias", "idiopáticas" o "inexplicadas".

Recientemente, se ha propuesto la idea de que la tos crónica es el resultado de un estado de hipersensibilidad para explicar esta afección. Esto se ha propuesto porque quienes sufren de tos crónica a menudo informan que los cambios en la temperatura ambiente, reír, hablar por teléfono durante más de unos minutos, aerosoles o atmósferas con humo desencadenan ataques de tos, lo que indica este estado de hipersensibilidad como una característica común clave en esta condición. Además, este estado de síndrome de hipersensibilidad a la tos (CHS) podría ser causado por daño a los nervios (en los pulmones y en el cerebro) por factores que incluyen infección viral, sustancias químicas e inflamación. El sistema nervioso que controla la sensibilidad de la tos es necesariamente complejo y probablemente involucra varias moléculas, como receptores y proteínas, que aumentan la sensibilidad a la tos.

Recientemente, un bloqueador de un receptor de una sustancia llamada trifosfato de adenosina (ATP), receptor P2X3, denominado AF-219 de Gefapixant, ha demostrado ser extremadamente eficaz para suprimir la tos crónica de pacientes con tos idiopática, con una reducción de la número de tos en un 75% en comparación con el fármaco inactivo 11. Este es un resultado muy significativo porque este estudio sugeriría que este receptor de ATP, P2X3, puede desempeñar un papel importante en el síndrome de hipersensibilidad a la tos. El ATP es producido por las células y es la fuente de energía que las células necesitan para funciones celulares como el movimiento celular y la división celular.

De hecho, la comunidad académica sabe muy poco sobre el papel del ATP y su receptor, P2X3, en la tos crónica. En primer lugar, es posible que en la tos crónica se libere ATP en mayores cantidades a partir de células activadas o estresadas en las vías respiratorias, incluidos los nervios. El ATP puede causar inflamación y puede participar en el movimiento de las células inflamatorias, la producción de radicales libres de oxígeno por parte de los neutrófilos y la producción de citoquinas por parte de las células inflamatorias. El ATP puede inducir una respuesta inflamatoria neuroinmune que podría sensibilizar los nervios periféricos para causar esta hipersensibilidad. A través del PX3R, el ATP puede provocar alodinia duradera mediante la sensibilización de estos receptores. Los pacientes con tos crónica tosen más ante el ATP inhalado en comparación con los participantes sanos.

Por lo tanto, el equipo de investigación quiere demostrar que:

1. El ATP se libera mediante estímulos de la tos y estimula los receptores P2X3 en las vías respiratorias superiores e inferiores.
2. El aumento del estado sensorial de los nervios sensoriales periféricos conduce a la activación de P2X3 4. Juntos, forman la base del síndrome de hipersensibilidad a la tos.