Interactions neuroinflammatoires de l'ATP et des récepteurs P2X3 dans les voies respiratoires des patients atteints de toux chronique

Contexte du problème La toux chronique est un problème clinique très courant qui touche un grand nombre de personnes et qui peut durer de nombreuses années. Cela reste un problème difficile à traiter par les médecins car on comprend actuellement très mal les causes de cette toux chronique. Par conséquent, l’équipe de recherche ne dispose pas de traitements très efficaces pour cette maladie courante. Souvent, une cause de la toux peut être identifiée par le médecin et le traitement de la cause peut aider à réduire ou à éliminer la toux. Mais dans de nombreux cas, la toux ne sera pas soulagée. Dans de nombreux cas également, la cause de la toux n’est pas identifiée. Ces types de toux peuvent être qualifiés de « réfractaires », « idiopathiques » ou « inexpliqués ».

Récemment, l’idée selon laquelle la toux chronique résulterait d’un état d’hypersensibilité a été avancée pour expliquer cette pathologie. Cela a été avancé parce que les personnes souffrant de toux chronique rapportent souvent que les changements de température ambiante, les rires, les conversations téléphoniques de plus de quelques minutes, les pulvérisations d'aérosols ou les atmosphères enfumées déclenchent typiquement des quintes de toux, indiquant cet état d'hypersensibilité comme une caractéristique commune clé dans cette condition. De plus, cet état de syndrome d’hypersensibilité à la toux (CHS) pourrait être causé par des lésions nerveuses (dans les poumons et dans le cerveau) causées par des facteurs tels qu’une infection virale, des produits chimiques et une inflammation. Le système nerveux contrôlant la sensibilité de la toux est nécessairement complexe et implique probablement diverses molécules telles que des récepteurs et des protéines qui augmentent la sensibilité à la toux.

Récemment, un bloqueur d'un récepteur d'une substance appelée Adénosine triphosphate (ATP), le récepteur P2X3, appelé AF-219 du Gefapixant, s'est révélé extrêmement efficace pour supprimer la toux chronique des patients présentant une toux idiopathique, avec une réduction de la toux chronique. nombre de toux de 75 % par rapport au médicament inactif 11. Il s'agit d'un résultat très significatif car cette étude suggère que ce récepteur de l'ATP, P2X3, pourrait jouer un rôle important dans le syndrome d'hypersensibilité à la toux. L'ATP est produit par les cellules et constitue la source d'énergie nécessaire aux fonctions cellulaires telles que le mouvement et la division de la cellule.

En effet, la communauté universitaire connaît très peu de choses sur le rôle de l’ATP et de son récepteur, le P2X3, dans la toux chronique. Premièrement, il est possible que l'ATP soit libéré en plus grande quantité dans la toux chronique par les cellules activées ou stressées des voies respiratoires, y compris les nerfs. L'ATP peut provoquer une inflammation et peut être impliqué dans le mouvement des cellules inflammatoires, la production de radicaux libres oxygène par les neutrophiles et la production de cytokines par les cellules inflammatoires. L'ATP peut induire une réponse inflammatoire neuro-immune qui pourrait sensibiliser les nerfs périphériques et provoquer cette hypersensibilité. Grâce au PX3R, l’ATP peut provoquer une allodynie de longue durée par sensibilisation de ces récepteurs. Les patients souffrant de toux chronique toussent davantage à cause de l'ATP inhalé que les sujets sains participants.

Par conséquent, l’équipe de recherche souhaite montrer que :

1. L'ATP est libéré par les stimuli de la toux et stimule les récepteurs P2X3 dans les voies respiratoires supérieures et inférieures.
2. L'état sensoriel accru des nerfs sensoriels périphériques conduit à l'activation de P2X3 4. Ensemble, ceux-ci constituent la base du syndrome d'hypersensibilité à la toux.