Nevroinflammatoriske interaksjoner av ATP- og P2X3-reseptor i luftveiene til pasienter med kronisk hoste

Bakgrunn til problemet Kronisk hoste er et svært vanlig klinisk problem som oppleves av et stort antall mennesker og er en tilstand som kan vare i mange år. Det er fortsatt et vanskelig problem å behandle av leger fordi det for tiden er svært dårlig forståelse av hva som forårsaker denne tilstanden med kronisk hoste. Følgelig har forskerteamet ikke mye effektive behandlinger for denne vanlige tilstanden. Ofte kan en årsak til hosten identifiseres av legen og behandling av årsaken kan bidra til å redusere eller fjerne hosten. Men i mange tilfeller kan hosten ikke bli hjulpet. I mange tilfeller er også årsaken til hosten ikke identifisert. Disse typene hoste kan refereres til som "ildfaste" eller "idiopatiske" eller "uforklarlige".

Nylig har forestillingen om at kronisk hoste skyldes en tilstand av overfølsomhet blitt fremsatt for å forklare denne tilstanden. Dette har blitt fremmet fordi de som lider av kronisk hoste ofte rapporterer at endringer i omgivelsestemperatur, latter, samtale i telefon i mer enn noen få minutter, aerosolsprayer eller røykfylt atmosfære karakteristisk utløser hosteanfall, noe som indikerer denne tilstanden av overfølsomhet som et viktig fellestrekk i denne tilstanden. Videre kan denne tilstanden av hosteoverfølsomhetssyndrom (CHS) være forårsaket av skade på nervene (i lungene og i hjernen) av faktorer inkludert virusinfeksjon, kjemikalier og betennelse. Nervesystemet som kontrollerer hostens følsomhet er nødvendigvis komplekst og involverer sannsynligvis ulike molekyler som reseptorer og proteiner som øker følsomheten for hoste.

Nylig har en blokkering av en reseptor av et stoff kalt adenosintrifosfat (ATP), reseptor P2X3, kalt AF-219 av Gefapixant vist seg å være ekstremt effektiv for å undertrykke den kroniske hosten til pasienter med idiopatisk hoste, med en reduksjon i antall hoster med 75 % sammenlignet med inaktivt medikament 11. Dette er et svært betydelig resultat fordi denne studien antyder at denne ATP-reseptoren, P2X3, kan spille en viktig rolle ved hosteoverfølsomhetssyndrom. ATP produseres av celler og er kilden til energi for celler som trengs for cellulære funksjoner som bevegelse av cellen og deling av cellen.

Faktisk vet det akademiske samfunnet svært lite om rollen til ATP og dets reseptor, P2X3, i kronisk hoste. For det første er det mulig at ATP kan frigjøres i større mengder ved kronisk hoste fra aktiverte eller stressede celler i luftveiene, inkludert nerver. ATP kan forårsake betennelse og kan være involvert i bevegelse av inflammatoriske celler, produksjon av frie oksygenradikaler av nøytrofiler og produksjon av cytokiner av inflammatoriske celler. ATP kan indusere en nevroimmun inflammatorisk respons som kan sensibilisere de perifere nervene for å forårsake denne overfølsomheten. Gjennom PX3R kan ATP forårsake langvarig allodyni gjennom sensibilisering av disse reseptorene. Pasienter med kronisk hoste hoster mer til inhalert ATP sammenlignet med friske deltakere.

Derfor ønsker forskerteamet å vise at:

1. ATP frigjøres av hostestimuli og stimulerer P2X3-reseptorer i øvre og nedre luftveier
2. Den økte sensoriske tilstanden til de perifere sensoriske nervene fører til aktivering av P2X3 4 Sammen danner disse grunnlaget for hosteoverfølsomhetssyndrom