脳脊髄液検査によるアルコール使用障害の病態生理学に関与する細胞および分子機構の同定

背景

脳と脊髄は脳脊髄液 (CSF) に包まれており、脳脊髄液 (CSF) は脊髄の終端から数センチメートル下の脊椎の基部まで広がっています。 ここでは、小さな針の穿刺によって採取することができます。 この手順により、隠蔽されていた脳内の分子および細胞プロセスに関する情報を収集できるようになります。 CSF中のさまざまな特定の分子を分析することで、多発性硬化症（MS）や認知症など、多くの神経疾患や精神疾患の根底にあるメカニズムについて重要な洞察が得られ、その治療の可能性が大幅に高まりました。 しかし、アルコール使用障害（AUD）や物質使用障害を含むいくつかの脳障害については、CSF研究が存在しない。 AUD は報酬系に影響を及ぼす脳の病気であり、アルコール摂取量を制限できないのが特徴です。 AUD で見られるように、高レベルのアルコール摂取は、罹患率と早期死亡の主な原因です。 しかし、その治療に効果的な薬剤は不足しています。 AUDの発症と維持にとって重要であると考えられているCSF中の分子を分析することは、効果的な薬理学的治療法の開発を促進する可能性がある。 現時点では、AUD 患者を対象とした、この病気の根底にあるメカニズムを調査する CSF 研究はありません。 さらに、いくつかのCSF研究には、正確な結論を導き出すために非常に重要な、真に健康な対照（つまり、神経学的症状や精神医学的症状をまったく呈していない）の代表的な対照群が欠如しています。

客観的

サブ研究 1 は、さまざまな年齢の AUD 患者から CSF を収集し、疾患の発症と維持に寄与する脳分子を分析することを目的としています。

サブ研究 2 は、AUD、物質依存、脳炎症、ナルコレプシーなどの神経学的および精神医学的状態に関与する分子を研究するために、さまざまな年齢の健康な対照から CSF を収集することを目的としています。 目標は、前述の症状を持つ個人から収集された CSF と比較するために、健康な対照から CSF の参照グループを作成することです。

私たちは、ドーパミンなどの特定の分子のレベルが、健康な対照と、例えばドーパミンなどの疾患のある対照との間で異なると仮説を立てます。 オーストラリアドル この研究は、脳障害の根底にある細胞機構および分子機構についての洞察を提供する可能性があり、これは新たな効果的な治療法を開発する上で極めて重要です。

サブ研究 3 では、サブ研究 1 および 2 で収集された CSF 中での神経細胞のインキュベーションが、神経細胞の興奮性と、脳内のコミュニケーションに不可欠な新しいシナプスを形成する能力にどのような影響を与えるかを調べる予定です。

私たちは、神経細胞の興奮性とシナプス形成は、神経学的および精神医学的に健康な個人のCSF中で培養されるか、AUD、物質使用障害、脳炎症、およびナルコレプシーのある人のCSF中で培養されるかに応じて変化すると仮説を立てています。 これらの状態でCSF組成が脳機能にどのような影響を与えるかを理解することは、新しい治療薬の開発に役立つ可能性があります。

方法

AUD患者および精神医学的および神経学的に健康なボランティアは、CSFの採取と分析のために引き続き募集される予定である。 募集はメディア広告や医療施設（サールグレンスカ大学病院）およびヨーテボリ大学内のポスターを通じて行われます。 追加の参加者は、グループ内で実施される並行研究プロジェクトから募集されます（IV-ASA BO10 dnr: 2019-04120、COMB BO8 dnr 431-18、GlycinA BO5 dnr 806-14、PI Bo Söderpalm および NordAlc BO9 dnr: 430-18、 PI Andrea de Bejczy) CSF は、細い針を脊髄の端の下に挿入する手順である腰椎穿刺 (脊髄穿刺) によって採取されます。 潜在的な不快感を軽減するために局所麻酔が行われます。 腰椎穿刺は経験豊富な医師によって行われ、怪我のリスクを最小限に抑えます。 血液サンプルも採取され、CSF中の分子レベルと血液中の分子レベルを相関させます。 参加者は飲酒を含む病歴について面接を受け、総合的な健康診断が行われます。

意義

CSF 研究は、脳内の細胞および分子プロセスに関する独自の洞察を提供します。 このアプローチは、いくつかの精神疾患や神経疾患の背後にあるメカニズムを調査するために利用されていますが、AUD のような特定の脳疾患には利用されていません。 豪ドルは影響を受ける個人に多大な苦痛を与え、高い死亡率をもたらし、社会に多大な負担を課しています。 さらに、AUD などの脳疾患の細胞および分子の基礎をより深く理解することで、その治療のための新しく、より効果的な薬剤の開発が促進される可能性があります。