通过脑脊液检查鉴定参与酒精使用障碍病理生理学的细胞和分子机制

背景

大脑和脊髓被脑脊液 (CSF) 包裹，脑脊液向下延伸到脊柱底部，位于脊髓末端下方几厘米处。 在这里，它可以通过小针穿刺来收集。 该过程能够收集有关大脑中其他隐藏的分子和细胞过程的信息。 分析脑脊液中的各种特定分子，对许多神经和精神疾病（例如多发性硬化症（MS）和痴呆症）的潜在机制产生了重要的见解，从而显着增强了其治疗的前景。 然而，对于几种脑部疾病，包括酒精使用障碍 (AUD) 和物质使用障碍，脑脊液研究却缺乏。 AUD 是一种影响奖励系统的脑部疾病，其特点是无法限制饮酒。 如 AUD 所示，大量饮酒是发病和过早死亡的主要原因。 然而，缺乏有效的药物来治疗它。 分析 CSF 中的分子被认为对 AUD 的发展和维持具有重要意义，可以促进有效药物治疗的发展。 目前，还没有针对 AUD 个体的脑脊液研究来探索该疾病的潜在机制。 此外，一些脑脊液研究缺乏真正健康对照的代表性对照组（即没有出现任何神经或精神症状），这对于得出准确的结论至关重要。

客观的

子研究 1 旨在收集不同年龄段 AUD 患者的脑脊液，以分析有助于疾病发展和维持的大脑分子。

子研究 2 旨在收集不同年龄的健康对照者的脑脊液，以研究与神经和精神疾病有关的分子，包括 AUD、物质依赖、脑部炎症和嗜睡症。 目标是从健康对照中创建一个脑脊液参考组，以便与从具有上述条件的个体中收集的脑脊液进行比较。

我们假设某些分子（例如多巴胺）的水平在健康对照者和患有糖尿病等疾病的对照者之间存在差异。 澳元。 这项研究可能有助于深入了解大脑疾病的细胞和分子机制，这对于开发新的有效治疗方法至关重要。

子研究 3 将检查子研究 1 和 2 中收集的脑脊液中神经细胞的孵化如何影响它们的兴奋性和形成新突触的能力，这对于大脑中的交流至关重要。

我们假设，神经细胞的兴奋性和突触发生会有所不同，具体取决于它们是否在神经和精神健康个体的脑脊液中培养，与患有 AUD、物质使用障碍、脑部炎症和发作性睡病的个体相比。 了解脑脊液成分在这些情况下如何影响大脑功能可能有助于创造新的治疗药物。

方法

将陆续招募 AUD 患者以及精神和神经健康志愿者进行脑脊液收集和分析。 招募将通过医疗机构（萨尔格伦斯卡大学医院）和哥德堡大学内的媒体广告和海报进行。 将从小组内开展的并行研究项目中招募更多参与者（IV-ASA BO10 dnr：2019-04120、COMB BO8 dnr 431-18、GlycinA BO5 dnr 806-14、PI Bo Söderpalm 和 NordAlc BO9 dnr：430-18、 PI Andrea de Bejczy) 脑脊液将通过腰椎穿刺（脊椎穿刺）获得，该手术将一根细针插入脊髓末端下方。 将进行局部麻醉以减轻潜在的不适。 腰椎穿刺将由经验丰富的医生进行，最大限度地减少受伤风险。 还将收集血液样本，以将脑脊液中的分子水平与血液中的分子水平相关联。 参与者将接受有关他们的病史（包括饮酒情况）的采访，并将进行全面的体检。

意义

脑脊液研究为大脑内的细胞和分子过程提供了独特的见解。 这种方法已被用于探索几种精神和神经疾病背后的机制，但不适用于某些脑部疾病，如 AUD。 AUD给受影响的个人造成巨大痛苦，导致高死亡率，并给社会带来相当大的负担。 此外，更深入地了解 AUD 等脑部疾病的细胞和分子基础，可以促进开发新型、更有效的治疗药物。