Идентификация клеточных и молекулярных механизмов, участвующих в патофизиологии расстройств, вызванных употреблением алкоголя, путем исследования спинномозговой жидкости

ФОН

Головной и спинной мозг окружены спинномозговой жидкостью (СМЖ), которая доходит до основания позвоночника, на несколько сантиметров ниже окончания спинного мозга. Здесь его можно собрать путем незначительного прокола иглой. Эта процедура позволяет собрать информацию о скрытых молекулярных и клеточных процессах в мозге. Анализ различных специфических молекул в спинномозговой жидкости позволил получить решающее представление о механизмах, лежащих в основе многих неврологических и психиатрических расстройств, таких как рассеянный склероз (РС) и деменция, что значительно расширило перспективы его лечения. Однако в отношении некоторых заболеваний головного мозга, включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя (AUD) и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, исследования CSF отсутствуют. AUD, заболевание головного мозга, поражающее систему вознаграждения, характеризуется неспособностью ограничить потребление алкоголя. Высокий уровень потребления алкоголя, как видно из AUD, является основной причиной заболеваемости и преждевременной смертности. Однако эффективных препаратов для его лечения не существует. Анализ молекул спинномозговой жидкости, которые считаются важными для развития и поддержания AUD, может способствовать разработке эффективных фармакологических методов лечения. В настоящее время не существует исследований СМЖ у лиц с АУД, которые бы изучали основные механизмы заболевания. Кроме того, в нескольких исследованиях ЦСЖ отсутствует репрезентативная контрольная группа действительно здоровых людей (т.е. не имеющих каких-либо неврологических или психиатрических симптомов), что имеет решающее значение для получения точных выводов.

ЦЕЛЬ

Подисследование 1 направлено на сбор спинномозговой жидкости у людей с AUD разного возраста для анализа молекул мозга, которые способствуют развитию и поддержанию заболевания.

Подисследование 2 направлено на сбор спинномозговой жидкости у здоровых людей разного возраста для изучения молекул, участвующих в неврологических и психиатрических состояниях, включая AUD, зависимость от психоактивных веществ, воспаление головного мозга и нарколепсию. Цель состоит в том, чтобы создать референтную группу СМЖ из здоровых людей для сравнения с СМЖ, собранной у людей с вышеупомянутыми заболеваниями.

Мы предполагаем, что уровни определенных молекул, таких как дофамин, различаются у здоровых людей и людей, например, у людей с ограниченными возможностями. австралийский доллар. Это исследование может дать представление о клеточных и молекулярных механизмах, лежащих в основе заболеваний головного мозга, что, в свою очередь, имеет решающее значение для разработки новых эффективных методов лечения.

Подисследование 3 будет изучать, как инкубация нервных клеток в спинномозговой жидкости, собранной в подисследованиех 1 и 2, влияет на их возбудимость и способность формировать новые синапсы, необходимые для коммуникации в мозге.

Мы предполагаем, что возбудимость и синаптогенез нервных клеток будут варьироваться в зависимости от того, инкубируются ли они в спинномозговой жидкости неврологически и психиатрически здоровых людей или людей с AUD, расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ, воспалением головного мозга и нарколепсией. Понимание того, как состав спинномозговой жидкости влияет на функцию мозга в этих условиях, может сыграть важную роль в создании новых терапевтических препаратов.

МЕТОДЫ

Лица с AUD, а также психически и неврологически здоровые добровольцы будут последовательно набраны для сбора и анализа спинномозговой жидкости. Набор персонала будет осуществляться посредством рекламы в средствах массовой информации и плакатов в медицинских учреждениях (Университетская больница Сальгренска) и Гетеборгском университете. Дополнительные участники будут привлечены из параллельных исследовательских проектов, выполняемых внутри группы (IV-ASA BO10 dnr: 2019-04120, COMB BO8 dnr 431-18, GlycinA BO5 dnr 806-14, PI Bo Söderpalm и NordAlc BO9 dnr: 430-18, ИП Андреа де Бейчи) СМЖ будет получена посредством люмбальной пункции (спинномозговой пункции), процедуры, при которой тонкая игла вводится ниже конца спинного мозга. Для уменьшения потенциального дискомфорта будет применена местная анестезия. Люмбальную пункцию будет выполнять опытный врач, что сводит к минимуму риск получения травмы. Также будут собраны образцы крови, чтобы сопоставить уровни молекул в спинномозговой жидкости с уровнями молекул в крови. Участников опросят об их истории болезни, включая употребление алкоголя, а также проведут комплексное медицинское обследование.

ЗНАЧЕНИЕ

Исследования спинномозговой жидкости предлагают уникальную информацию о клеточных и молекулярных процессах в мозге. Этот подход использовался для изучения механизмов, лежащих в основе некоторых психиатрических и неврологических расстройств, но не для некоторых заболеваний головного мозга, таких как AUD. AUD причиняет значительные страдания пострадавшим людям, способствует высокому уровню смертности и налагает значительное бремя на общество. Более того, более глубокое понимание клеточных и молекулярных основ заболеваний головного мозга, таких как AUD, может способствовать разработке новых, более эффективных лекарств для его лечения.