뇌척수액 검사를 통한 알코올 사용 장애의 병태생리에 관여하는 세포 및 분자 메커니즘의 확인

배경

뇌와 척수는 척수 말단에서 몇 센티미터 아래에 있는 척추 기저부까지 뻗어 있는 뇌척수액(CSF)으로 둘러싸여 있습니다. 여기서는 작은 바늘 구멍을 통해 수집할 수 있습니다. 이 절차를 통해 뇌의 숨겨진 분자 및 세포 과정에 대한 정보를 수집할 수 있습니다. CSF의 다양한 특정 분자를 분석하면 다발성 경화증(MS) 및 치매와 같은 많은 신경 및 정신 질환의 기본 메커니즘에 대한 중요한 통찰력을 얻을 수 있어 치료 가능성이 크게 향상되었습니다. 그러나 알코올 사용 장애(AUD) 및 약물 사용 장애를 포함한 여러 뇌 장애의 경우 CSF 연구가 없습니다. 보상 시스템에 영향을 미치는 뇌 질환인 AUD는 알코올 섭취를 제한할 수 없는 것이 특징입니다. AUD에서 볼 수 있듯이 높은 수준의 알코올 섭취는 질병률과 조기 사망의 주요 원인입니다. 그러나 치료에 효과적인 약물이 부족합니다. AUD의 발달과 유지에 중요한 것으로 여겨지는 CSF의 분자를 분석하면 효과적인 약리학적 치료법의 개발을 향상시킬 수 있습니다. 현재 AUD 환자에 대한 질병의 기본 메커니즘을 탐구하는 CSF 연구는 없습니다. 또한, 몇몇 CSF 연구에는 정확한 결론을 도출하는 데 중요한 진정으로 건강한 대조군(즉, 신경학적 또는 정신과적 증상을 나타내지 않음)의 대표적인 대조군이 부족합니다.

목적

하위 연구 1은 다양한 연령대의 AUD가 있는 개인으로부터 CSF를 수집하여 질병의 발병 및 유지에 기여하는 뇌 분자를 분석하는 것을 목표로 합니다.

하위 연구 2는 AUD, 물질 의존성, 뇌 염증 및 기면증을 포함한 신경 및 정신 질환과 관련된 분자를 연구하기 위해 다양한 연령대의 건강한 대조군으로부터 CSF를 수집하는 것을 목표로 합니다. 목표는 앞서 언급한 조건을 가진 개인으로부터 수집된 CSF와 비교하기 위해 건강한 대조군에서 CSF의 참조 그룹을 만드는 것입니다.

우리는 도파민과 같은 특정 분자의 수준이 건강한 대조군과 예를 들어 AUD. 이 연구는 뇌 질환의 근본적인 세포 및 분자 메커니즘에 대한 통찰력을 제공할 수 있으며, 이는 새롭고 효과적인 치료법을 개발하는 데 중요합니다.

하위 연구 3에서는 하위 연구 1과 2에서 수집된 뇌척수액 내 신경 세포의 배양이 뇌의 의사소통에 필수적인 신경 세포의 흥분성과 새로운 시냅스를 형성하는 능력에 어떻게 영향을 미치는지 조사할 것입니다.

우리는 신경 세포의 흥분성과 시냅스 생성이 신경학적 및 정신적으로 건강한 개인과 AUD, 약물 사용 장애, 뇌 염증 및 기면증이 있는 개인의 CSF에서 배양되는지 여부에 따라 달라질 것이라고 가정합니다. CSF 구성이 이러한 조건에서 뇌 기능에 어떻게 영향을 미치는지 이해하는 것은 새로운 치료제를 만드는 데 도움이 될 수 있습니다.

행동 양식

AUD가 있는 개인은 물론 정신적으로나 신경학적으로 건강한 지원자가 CSF 수집 및 분석을 위해 연속적으로 모집됩니다. 모집은 의료 시설(살그렌스카 대학 병원)과 예테보리 대학 내의 미디어 광고와 포스터를 통해 수행됩니다. 추가 참가자는 그룹 내에서 수행되는 병행 연구 프로젝트에서 모집됩니다(IV-ASA BO10 dnr: 2019-04120, COMB BO8 dnr 431-18, GlycinA BO5 dnr 806-14, PI Bo Söderpalm 및 NordAlc BO9 dnr: 430-18, PI Andrea de Bejczy) CSF는 얇은 바늘을 척수 끝 아래에 삽입하는 절차인 요추 천자(척추 천자)를 통해 채취됩니다. 잠재적인 불편함을 완화하기 위해 국소 마취가 시행됩니다. 요추 천자는 경험이 풍부한 의사가 시행하므로 부상 위험이 최소화됩니다. CSF의 분자 수준과 혈액 내 분자 수준의 상관관계를 확인하기 위해 혈액 샘플도 수집됩니다. 참가자들은 알코올 섭취를 포함한 병력에 대해 인터뷰하고 종합적인 건강 검진을 실시합니다.

중요성

CSF 연구는 뇌 내의 세포 및 분자 과정에 대한 독특한 통찰력을 제공합니다. 이 접근법은 여러 정신 및 신경 장애의 메커니즘을 탐구하는 데 활용되었지만 AUD와 같은 특정 뇌 질환에는 활용되지 않았습니다. AUD는 피해를 입은 개인에게 심각한 고통을 가하고 높은 사망률에 기여하며 사회에 상당한 부담을 줍니다. 또한, AUD와 같은 뇌 질환의 세포 및 분자 기반에 대한 더 깊은 이해는 해당 치료를 위한 새롭고 보다 효과적인 약물 개발을 촉진할 수 있습니다.