鎌状赤血球症の治療における BRL-101 の安全性と有効性に関する臨床研究

包含基準:

1. この研究を十分に理解し、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名しました。
2. 年齢は3歳から35歳まで。
3. 遺伝子型がβS/βS、βS/β+、またはβS/β0である鎌状赤血球症（SCD）と診断されている。
4. Lansky/Karnofsky パフォーマンス ステータス (LPS) スコアが 80 以上。
5. 自家造血幹細胞移植に適しています。
6. コンプライアンスが良好で、訪問スケジュール、治験プロトコル、臨床検査、およびその他の治験手順を喜んで遵守します。
7. 長期追跡調査に参加することに同意します。
8. 妊娠の可能性のある被験者は、研究中に細胞再注入後少なくとも6か月間効果的な避妊を行わなければなりません。

除外基準:

1. 造血幹細胞動員剤、フィルグラスチム、ジメチルスルホキシド（DMSO）、またはIPに関連する成分に対する既知の禁忌、不耐性、またはアレルギー。

   不規則抗体または血小板抗体検査陽性。

2. HLA一致ドナーが特定された同種造血幹細胞移植の対象となる。
3. -以前の遺伝子治療、遺伝子編集治療、または同種造血幹細胞移植。
4. 研究者によって判断された、臨床的に重大な細菌、真菌、寄生虫、またはウイルス感染。
5. 脾腫に関連しない白血球数 < 3×109/L および/または血小板数 < 100×109/L。
6. 凝固機能障害: 国際正規化比 (INR) > 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍、または活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) > ULN の 1.5 倍。
7. クレアチニン > ULN の 1.5 倍、または推定クレアチニン クリアランス < 60 ml/分 (Cockcroft-Gault 式を使用して計算、付録 3 を参照)。
8. アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > ULN の 3 倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > ULN の 3 倍、または直接ビリルビン > ULN の 2.5 倍。
9. 左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
10. 一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLco）が予測値の50％未満（ヘモグロビンおよび/または肺胞容積で補正）、または努力肺活量（FVC）（実際/予測）が60％未満（運動ができない小児の場合） DLco 検査）、または異常な血液ガス分析（肺機能検査を実行できない幼児のみ）。
11. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または HBV-DNA が陽性。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。梅毒（TP）特異的抗体陽性。エプスタイン・バーウイルスEBV-DNA陽性。サイトメガロウイルスCMV-DNA陽性。
12. -未治療の出血性疾患または出血性素因の病歴。
13. 悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患の病歴、またはこれらの症状の家族歴。
14. うっ血性心不全、不整脈、心筋疾患、心臓弁膜症、肺高血圧症などの心血管疾患。肝硬変、肝線維症、または活動性肝炎;中枢神経系疾患または精神病歴。
15. 免疫疾患または内分泌疾患（インスリン依存性糖尿病、甲状腺機能亢進症、または甲状腺機能低下症など）。
16. 別の臨床研究に参加し、スクリーニング前の3か月以内に投薬を受けている。
17. 研究者の評価によると、造血幹細胞移植後でも定期的な赤血球輸血を中断することはできない。
18. スクリーニング前の1年間にSCDに関連した計画外の入院または緊急来院が10件以上あり、研究者はこれを急性疼痛発作ではなく重大な慢性疼痛とみなしている。
19. HbF% > 15% (ヒドロキシ尿素または他の薬剤によって誘導されたかどうかに関係なく)。
20. 異常な経頭蓋ドップラー (TCD) 結果の履歴。
21. 重度の鉄過剰、血清フェリチン ≥5000 ng/ml、肝臓鉄 > 15 mg Fe/g 乾燥重量 (または肝臓 MRI T2* < 1.4 ms または >588Hz)、または心臓 MRI T2* < 10 ms。
22. モヤモヤ病の未治療歴、またはスクリーニング時のモヤモヤ病の存在。研究者は、被験者に出血リスクをもたらすと考えています。
23. 研究者がこの臨床研究への参加に不適当と判断したその他の症状。