Klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von BRL-101 bei der Behandlung von Sichelzellenanämie

Einschlusskriterien:

1. Ich habe diese Studie vollständig verstanden und freiwillig die schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet.
2. Im Alter zwischen 3 und 35 Jahren.
3. Bei Ihnen wurde Sichelzellenanämie (SCD) mit dem Genotyp βS/βS, βS/β+ oder βS/β0 diagnostiziert.
4. Ein Lansky/Karnofsky Performance Status (LPS)-Score von ≥80.
5. Geeignet für die autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation.
6. Sie verfügen über eine gute Compliance und sind bereit, Besuchspläne, Studienprotokolle, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
7. Stimmen Sie der Teilnahme an langfristigen Folgestudien zu.
8. Personen im gebärfähigen Alter müssen nach der Zellreinfusion während der Studie mindestens 6 Monate lang eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Kontraindikationen, Unverträglichkeiten oder Allergien gegen Wirkstoffe zur Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen, Filgrastim, Dimethylsulfoxid (DMSO) oder andere mit IP in Zusammenhang stehende Komponenten.

   positiver unregelmäßiger Antikörper- oder Thrombozyten-Antikörpertest.

2. Berechtigt für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation mit einem identifizierten HLA-passenden Spender.
3. Vorherige Gentherapie, Gen-Editing-Therapie oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
4. Klinisch signifikante bakterielle, pilzliche, parasitäre oder virale Infektionen, wie vom Prüfer festgestellt.
5. Nicht durch Splenomegalie bedingte Anzahl weißer Blutkörperchen < 3×109/L und/oder Thrombozytenzahl < 100×109/L.
6. Gerinnungsstörung: International Normalised Ratio (INR) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5-fache ULN.
7. Kreatinin > 1,5-faches ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang 3).
8. Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3-fach ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-fach ULN oder direktes Bilirubin > 2,5-fach ULN.
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
10. Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLco) < 50 % des vorhergesagten Wertes (korrigiert um Hämoglobin und/oder Alveolarvolumen) oder forcierte Vitalkapazität (FVC) (tatsächlich/vorhergesagt) < 60 % (für Kinder, die keine Leistung erbringen können). DLco-Test) oder abnormale Blutgasanalyse (nur für kleine Kinder, die keine Lungenfunktionstests durchführen können).
11. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder HBV-DNA; positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV); positiv für Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV); positiv für Syphilis (TP)-spezifische Antikörper; positiv für Epstein-Barr-Virus-EBV-DNA; positiv für Cytomegalovirus CMV-DNA.
12. Vorgeschichte unkorrigierter Blutungsstörungen oder Blutungsdiathese.
13. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, myeloproliferativen Störungen oder familiäre Vorgeschichte dieser Erkrankungen.
14. Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, Myokarderkrankungen, Herzklappenerkrankungen oder pulmonale Hypertonie; Leberzirrhose, Leberfibrose oder aktive Hepatitis; Erkrankungen des Zentralnervensystems oder psychiatrische Vorgeschichte.
15. Immunologische Störungen oder endokrine Störungen, wie beispielsweise insulinabhängiger Diabetes, Hyperthyreose oder Hypothyreose.
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Erhalt von Medikamenten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
17. Regelmäßige Transfusionen roter Blutkörperchen können nach Einschätzung des Prüfarztes auch nach der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen nicht unterbrochen werden.
18. Mehr als 10 ungeplante Krankenhauseinweisungen oder Notfallbesuche im Zusammenhang mit SCD im Jahr vor dem Screening, was der Prüfer eher als erhebliche chronische Schmerzen denn als akute Schmerzkrisen ansieht.
19. HbF% > 15 %, unabhängig davon, ob es durch Hydroxyharnstoff oder andere Medikamente induziert wird.
20. Vorgeschichte abnormaler transkranieller Doppler (TCD)-Ergebnisse.
21. Schwere Eisenüberladung, Serumferritin ≥ 5000 ng/ml, Lebereisen > 15 mg Fe/g Trockengewicht (oder Leber-MRT T2* < 1,4 ms oder > 588 Hz) oder Herz-MRT T2* < 10 ms.
22. Unbehandelte Vorgeschichte einer Moyamoya-Krankheit oder Vorliegen einer Moyamoya-Krankheit beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Blutungsrisiko für den Probanden darstellt.
23. Jede andere Erkrankung, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachtet.