Klinisk studie om sikkerhet og effekt av BRL-101 i behandling av sigdcellesykdom

Inklusjonskriterier:

1. Forsto denne studien fullt ut og signerte frivillig det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.
2. Alder mellom 3 og 35 år.
3. Bli diagnostisert med sigdcellesykdom (SCD), med en genotype av βS/βS, βS/β+ eller βS/β0.
4. En Lansky/Karnofsky Performance Status (LPS)-poengsum på ≥80.
5. Egnet for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
6. Ha god etterlevelse og er villig til å overholde besøksplaner, prøveprotokoller, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.
7. Godta å delta i langsiktige oppfølgingsstudier.
8. Fertile personer må bruke effektiv prevensjon i minst 6 måneder etter cellreinfusjon under studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjente kontraindikasjoner, intoleranse eller allergi mot hematopoetiske stamcellemobiliserende midler, Filgrastim, Dimethyl Sulfoxide (DMSO), eller andre komponenter relatert til IP.

   positiv uregelmessig antistoff- eller blodplateantistofftest.

2. Kvalifisert for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med en identifisert HLA-matchet donor.
3. Tidligere genterapi, genredigeringsterapi eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
4. Klinisk signifikante bakterielle, sopp-, parasittiske eller virusinfeksjoner, bestemt av etterforskeren.
5. Ikke-splenomegali-relatert antall hvite blodlegemer < 3×109/L og/eller antall blodplater < 100×109/L.
6. Koagulasjonsdysfunksjon: International Normalized Ratio (INR) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) > 1,5 ganger ULN.
7. Kreatinin > 1,5 ganger ULN eller estimert kreatininclearance < 60 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen, se vedlegg 3).
8. Alanine Aminotransferase (ALT) > 3 ganger ULN, Aspartate Aminotransferase (AST) > 3 ganger ULN, eller direkte bilirubin > 2,5 ganger ULN.
9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %.
10. Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLco) < 50 % av predikert verdi (korrigert for hemoglobin og/eller alveolarvolum), eller Forced Vital Capacity (FVC) (faktisk/predikert) < 60 % (for barn som ikke kan prestere) DLco-test), eller unormal blodgassanalyse (kun for små barn som ikke kan utføre lungefunksjonstester).
11. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller HBV-DNA; positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoffer; positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer; positiv for syfilis (TP) spesifikke antistoffer; positiv for Epstein-Barr-virus EBV-DNA; positiv for Cytomegalovirus CMV-DNA.
12. Anamnese med ukorrigerte blødningsforstyrrelser eller blødende diatese.
13. Anamnese med malignitet, myeloproliferative lidelser eller familiehistorie med disse tilstandene.
14. Kardiovaskulære sykdommer som kongestiv hjertesvikt, arytmier, myokardsykdom, hjerteklaffsykdom eller pulmonal hypertensjon; cirrhose, leverfibrose eller aktiv hepatitt; sykdommer i sentralnervesystemet eller psykiatrisk historie.
15. Immunologiske lidelser eller endokrine lidelser, som insulinavhengig diabetes, hypertyreose eller hypotyreose.
16. Deltakelse i en annen klinisk studie og motta medisiner innen 3 måneder før screening.
17. Vanlige transfusjoner av røde blodlegemer kan ikke avbrytes selv etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon, som vurdert av utrederen.
18. Mer enn 10 ikke-planlagte sykehusinnleggelser eller akuttbesøk relatert til SCD i året før screening, som etterforskeren anser som betydelige kroniske smerter i stedet for akutte smertekriser.
19. HbF % > 15 %, uavhengig av om det er indusert av hydroksyurea eller andre medisiner.
20. Anamnese med unormale transkranielle Doppler (TCD) resultater.
21. Alvorlig jernoverbelastning, serumferritin ≥5000 ng/ml, leverjern > 15 mg Fe/g tørrvekt (eller lever-MR T2* < 1,4 ms eller >588Hz), eller hjerte-MR T2* < 10 ms.
22. Ubehandlet historie med Moyamoya-sykdom eller tilstedeværelse av Moyamoya-sykdom ved screening, som etterforskeren mener utgjør en blødningsrisiko for forsøkspersonen.
23. Enhver annen tilstand som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.