Klinisk studie om säkerheten och effekten av BRL-101 vid behandling av sicklecellssjukdom

Inklusionskriterier:

1. Förstod till fullo denna studie och undertecknade frivilligt det skriftliga informerade samtyckesformuläret.
2. Ålder mellan 3 och 35 år.
3. Få diagnosen Sickle Cell Disease (SCD), med genotypen βS/βS, βS/β+ eller βS/β0.
4. En Lansky/Karnofsky Performance Status (LPS) poäng på ≥80.
5. Lämplig för autolog hematopoetisk stamcellstransplantation.
6. Ha god efterlevnad och är villiga att följa besöksscheman, prövningsprotokoll, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.
7. Gå med på att delta i långsiktiga uppföljningsstudier.
8. Försökspersoner i fertil ålder måste använda effektiv preventivmedel i minst 6 månader efter cellåterinfusion under studien.

Exklusions kriterier:

1. Kända kontraindikationer, intolerans eller allergi mot hematopoetiska stamcellsmobiliserande medel, Filgrastim, Dimethyl Sulfoxide (DMSO), eller andra komponenter relaterade till IP.

   positiv oregelbunden antikropp eller blodplättsantikroppstest.

2. Kvalificerad för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med en identifierad HLA-matchad givare.
3. Tidigare genterapi, genredigeringsterapi eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
4. Kliniskt signifikanta bakterie-, svamp-, parasit- eller virusinfektioner, som bestämts av utredaren.
5. Icke-splenomegali-relaterat antal vita blodkroppar < 3×109/L och/eller trombocytantal < 100×109/L.
6. Koagulationsdysfunktion: International Normalized Ratio (INR) > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) > 1,5 gånger ULN.
7. Kreatinin > 1,5 gånger ULN eller uppskattat kreatininclearance < 60 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel, se bilaga 3).
8. Alanine Aminotransferas (ALT) > 3 gånger ULN, Aspartate Aminotransferase (AST) > 3 gånger ULN, eller direkt bilirubin > 2,5 gånger ULN.
9. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
10. Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLco) < 50 % av det förutsagda värdet (korrigerat för hemoglobin och/eller alveolär volym), eller Forced Vital Capacity (FVC) (faktisk/förutspådd) < 60 % (för barn som inte kan prestera) DLco-test), eller onormal blodgasanalys (endast för små barn som inte kan utföra lungfunktionstester).
11. Positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller HBV-DNA; positiv för hepatit C-virus (HCV) antikroppar; positiv för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV); positiv för syfilis (TP) specifika antikroppar; positiv för Epstein-Barr-virus EBV-DNA; positiv för Cytomegalovirus CMV-DNA.
12. Anamnes med okorrigerade blödningsrubbningar eller blödningsdiates.
13. Tidigare malignitet, myeloproliferativa störningar eller familjehistoria av dessa tillstånd.
14. Kardiovaskulära sjukdomar såsom kongestiv hjärtsvikt, arytmier, myokardsjukdom, valvulär hjärtsjukdom eller pulmonell hypertension; cirros, leverfibros eller aktiv hepatit; sjukdomar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk historia.
15. Immunologiska störningar eller endokrina störningar, såsom insulinberoende diabetes, hypertyreos eller hypotyreos.
16. Deltagande i en annan klinisk studie och medicinering inom 3 månader före screening.
17. Regelbundna transfusioner av röda blodkroppar kan inte avbrytas ens efter hematopoetiska stamcellstransplantation, vilket bedömts av utredaren.
18. Mer än 10 oplanerade sjukhusinläggningar eller akutbesök relaterade till SCD under året före screening, vilket utredaren betraktar som betydande kronisk smärta snarare än akuta smärtkriser.
19. HbF% > 15%, oavsett om det induceras av hydroxiurea eller andra mediciner.
20. Historik med onormala transkraniell doppler (TCD) resultat.
21. Allvarlig järnöverbelastning, serumferritin ≥5000 ng/ml, leverjärn > 15 mg Fe/g torrvikt (eller lever-MRT T2* < 1,4 ms eller >588Hz), eller hjärt-MRT T2* < 10 ms.
22. Obehandlad historia av Moyamoyas sjukdom eller förekomst av Moyamoyas sjukdom vid screening, vilket utredaren anser utgör en blödningsrisk för försökspersonen.
23. Alla andra tillstånd som utredaren anser vara olämpliga för deltagande i denna kliniska studie.