Kliininen tutkimus BRL-101:n turvallisuudesta ja tehosta sirppisolutaudin hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärsi täysin tämän tutkimuksen ja allekirjoitti vapaaehtoisesti kirjallisen suostumuslomakkeen.
2. Ikä 3-35 vuotta.
3. Sinulla on diagnosoitu sirppisolutauti (SCD), jonka genotyyppi on βS/βS, βS/β+ tai βS/β0.
4. Lansky/Karnofsky Performance Status (LPS) -pistemäärä ≥80.
5. Soveltuu autologiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon.
6. Noudatat hyvin vaatimustenmukaisuutta ja olet valmis noudattamaan vierailuaikatauluja, koeprotokollia, laboratoriotestejä ja muita koemenettelyjä.
7. Suostu osallistumaan pitkäaikaisiin seurantatutkimuksiin.
8. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan solujen uudelleeninfuusion jälkeen tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnetut vasta-aiheet, intoleranssi tai allergia hematopoieettisia kantasoluja mobilisoiville aineille, filgrastiimille, dimetyylisulfoksidille (DMSO) tai muille IP:hen liittyville aineille.

   positiivinen epäsäännöllinen vasta-aine- tai verihiutaleiden vasta-ainetesti.

2. Kelvollinen allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon tunnistetun HLA-yhteensopivan luovuttajan kanssa.
3. Aiempi geeniterapia, geenien muokkaushoito tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
4. Kliinisesti merkittävät bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektiot tutkijan määrittämänä.
5. Ei-splenomegaliaan liittyvä valkosolujen määrä < 3 × 109/l ja/tai verihiutaleiden määrä < 100 × 109/l.
6. Hyytymishäiriö: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 kertaa ULN.
7. Kreatiniini > 1,5 kertaa ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla, katso liite 3).
8. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 kertaa ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 kertaa ULN tai suora bilirubiini > 2,5 kertaa ULN.
9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
10. Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLco) < 50 % ennustetusta arvosta (korjattu hemoglobiinin ja/tai alveolaarisen tilavuuden mukaan) tai pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) (todellinen/ennustettu) < 60 % (lapsille, jotka eivät pysty suoriutumaan DLco-testi) tai epänormaali verikaasuanalyysi (vain pienille lapsille, jotka eivät voi suorittaa keuhkojen toimintakokeita).
11. Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) tai HBV-DNA:lle; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; positiivinen kupan (TP) spesifisille vasta-aineille; positiivinen Epstein-Barr-viruksen EBV-DNA:lle; positiivinen sytomegaloviruksen CMV-DNA:lle.
12. Korjaamattomia verenvuotohäiriöitä tai verenvuotodiateesia.
13. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, myeloproliferatiivisia häiriöitä tai näitä sairauksia suvussa.
14. Kardiovaskulaariset sairaudet, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt, sydänsairaus, sydänläppäsairaus tai keuhkoverenpainetauti; kirroosi, maksafibroosi tai aktiivinen hepatiitti; keskushermoston sairaudet tai psykiatrinen historia.
15. Immunologiset häiriöt tai endokriiniset sairaudet, kuten insuliinista riippuvainen diabetes, kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta.
16. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja lääkityksen saaminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
17. Säännöllisiä punasolusiirtoja ei voida keskeyttää edes hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen, kuten tutkija arvioi.
18. Yli 10 SCD:hen liittyvää suunnittelematonta sairaalahoitoa tai päivystyskäyntiä seulontaa edeltävänä vuonna, joita tutkija pitää merkittävänä kroonisena kipuna akuutin kipukriisin sijaan.
19. HbF % > 15 % riippumatta siitä, onko se hydroksiurean tai muiden lääkkeiden aiheuttama.
20. Aiemmat epänormaalit transkraniaaliset Doppler-tulokset (TCD).
21. Vaikea raudan ylikuormitus, seerumin ferritiini ≥ 5000 ng/ml, maksan rauta > 15 mg Fe/g kuivapainoa (tai maksan MRI T2* < 1,4 ms tai > 588 Hz) tai sydämen MRI T2* < 10 ms.
22. Hoitamaton Moyamoyan taudin historia tai Moyamoyan taudin esiintyminen seulonnassa, jonka tutkija uskoo aiheuttavan verenvuotoriskin tutkittavalle.
23. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkija ei pidä soveltumattomana osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.