Studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia di BRL-101 nel trattamento dell'anemia falciforme

Criterio di inclusione:

1. Compreso pienamente questo studio e ha firmato volontariamente il modulo di consenso informato scritto.
2. Età compresa tra 3 e 35 anni.
3. Avere una diagnosi di anemia falciforme (SCD), con un genotipo βS/βS, βS/β+ o βS/β0.
4. Un punteggio Lansky/Karnofsky Performance Status (LPS) ≥80.
5. Adatto per il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche.
6. Avere una buona compliance e essere disposti a rispettare i programmi delle visite, i protocolli di sperimentazione, i test di laboratorio e altre procedure di sperimentazione.
7. Accettare di partecipare a studi di follow-up a lungo termine.
8. I soggetti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per almeno 6 mesi dopo la reinfusione cellulare durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Controindicazioni note, intolleranza o allergia agli agenti di mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche, al filgrastim, al dimetilsolfossido (DMSO) o a qualsiasi componente correlato all'IP.

   test positivo per anticorpi irregolari o anticorpi piastrinici.

2. Idoneo al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche con un donatore identificato HLA compatibile.
3. Precedente terapia genica, terapia di editing genetico o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
4. Infezioni batteriche, fungine, parassitarie o virali clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore.
5. Conta dei globuli bianchi non correlata alla splenomegalia < 3×109/L e/o conta delle piastrine < 100×109/L.
6. Disfunzione della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 1,5 volte ULN.
7. Creatinina > 1,5 volte ULN o clearance stimata della creatinina < 60 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault, vedere Appendice 3).
8. Alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte ULN, aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte ULN o bilirubina diretta > 2,5 volte ULN.
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%.
10. Capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLco) < 50% del valore previsto (corretto per emoglobina e/o volume alveolare), o capacità vitale forzata (FVC) (effettiva/prevista) < 60% (per i bambini che non possono eseguire test DLco) o analisi dei gas nel sangue anomale (solo per i bambini piccoli che non possono eseguire test di funzionalità polmonare).
11. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o HBV-DNA; positivo agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV); positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); positivo per gli anticorpi specifici della sifilide (TP); positivo per il virus Epstein-Barr EBV-DNA; positivo al citomegalovirus CMV-DNA.
12. Storia di disturbi emorragici non corretti o diatesi emorragica.
13. Storia di tumori maligni, disturbi mieloproliferativi o storia familiare di queste condizioni.
14. Malattie cardiovascolari come insufficienza cardiaca congestizia, aritmie, malattie del miocardio, malattie cardiache valvolari o ipertensione polmonare; cirrosi, fibrosi epatica o epatite attiva; malattie del sistema nervoso centrale o storia psichiatrica.
15. Disturbi immunologici o disturbi endocrini, come diabete insulino-dipendente, ipertiroidismo o ipotiroidismo.
16. Partecipazione ad un altro studio clinico e assunzione di farmaci entro 3 mesi prima dello screening.
17. Le trasfusioni regolari di globuli rossi non possono essere interrotte anche dopo l'attecchimento di cellule staminali emopoietiche, come valutato dallo sperimentatore.
18. Più di 10 ricoveri ospedalieri non pianificati o visite di emergenza correlate alla morte improvvisa nell'anno precedente allo screening, che lo sperimentatore considera dolore cronico significativo piuttosto che crisi dolorose acute.
19. HbF% > 15%, indipendentemente dal fatto che sia indotto da idrossiurea o altri farmaci.
20. Anamnesi di risultati anomali del Doppler transcranico (TCD).
21. Grave sovraccarico di ferro, ferritina sierica ≥ 5.000 ng/ml, ferro epatico > 15 mg Fe/g di peso secco (o MRI T2* epatica < 1,4 ms o > 588 Hz) o MRI T2* cardiaca < 10 ms.
22. Anamnesi non trattata di malattia di Moyamoya o presenza di malattia di Moyamoya allo screening, che secondo lo sperimentatore comporta un rischio di sanguinamento per il soggetto.
23. Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritiene inadatta alla partecipazione a questo studio clinico.