Klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​BRL-101 til behandling af seglcellesygdom

Inklusionskriterier:

1. Forstod fuldt ud denne undersøgelse og underskrev frivilligt den skriftlige informerede samtykkeformular.
2. Alder mellem 3 og 35 år.
3. Bliv diagnosticeret med seglcellesygdom (SCD), med en genotype på βS/βS, βS/β+ eller βS/β0.
4. En Lansky/Karnofsky Performance Status (LPS) score på ≥80.
5. Velegnet til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
6. Har god compliance og er villige til at overholde besøgsplaner, forsøgsprotokoller, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.
7. Accepter at deltage i langsigtede opfølgningsundersøgelser.
8. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention i mindst 6 måneder efter cellereinfusion under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte kontraindikationer, intolerance eller allergi over for hæmatopoietiske stamcellemobiliserende midler, Filgrastim, Dimethyl Sulfoxide (DMSO) eller andre komponenter relateret til IP.

   positiv uregelmæssig antistof- eller blodpladeantistoftest.

2. Berettiget til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med en identificeret HLA-matchet donor.
3. Tidligere genterapi, genredigeringsterapi eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
4. Klinisk signifikante bakterielle, svampe, parasitære eller virale infektioner, som bestemt af investigator.
5. Ikke-splenomegali-relateret antal hvide blodlegemer < 3×109/L og/eller blodpladetal < 100×109/L.
6. Koagulationsdysfunktion: International Normalized Ratio (INR) > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) > 1,5 gange ULN.
7. Kreatinin > 1,5 gange ULN eller estimeret kreatininclearance < 60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen, se bilag 3).
8. Alanin Aminotransferase (ALT) > 3 gange ULN, Aspartat Aminotransferase (AST) > 3 gange ULN eller direkte bilirubin > 2,5 gange ULN.
9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
10. Lungernes diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLco) < 50 % af den forudsagte værdi (korrigeret for hæmoglobin og/eller alveolært volumen), eller Forced Vital Capacity (FVC) (faktisk/forudsagt) < 60 % (for børn, der ikke kan præstere) DLco-test), eller unormal blodgasanalyse (kun for små børn, der ikke kan udføre lungefunktionstest).
11. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller HBV-DNA; positiv for hepatitis C-virus (HCV) antistoffer; positiv for human immundefektvirus (HIV) antistoffer; positiv for syfilis (TP) specifikke antistoffer; positiv for Epstein-Barr virus EBV-DNA; positiv for Cytomegalovirus CMV-DNA.
12. Anamnese med ukorrigerede blødningsforstyrrelser eller blødende diatese.
13. Anamnese med malignitet, myeloproliferative lidelser eller familiehistorie med disse tilstande.
14. Kardiovaskulære sygdomme, såsom kongestiv hjertesvigt, arytmier, myokardiesygdom, hjerteklapsygdom eller pulmonal hypertension; cirrhosis, hepatisk fibrose eller aktiv hepatitis; sygdomme i centralnervesystemet eller psykiatrisk historie.
15. Immunologiske lidelser eller endokrine lidelser, såsom insulinafhængig diabetes, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme.
16. Deltagelse i et andet klinisk studie og modtagelse af medicin inden for 3 måneder før screening.
17. Regelmæssige transfusioner af røde blodlegemer kan ikke afbrydes, selv efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation, som vurderet af investigator.
18. Mere end 10 uplanlagte hospitalsindlæggelser eller akutbesøg relateret til SCD i året før screening, som efterforskeren betragter som betydelige kroniske smerter frem for akutte smertekriser.
19. HbF% > 15%, uanset om det er induceret af hydroxyurinstof eller anden medicin.
20. Anamnese med unormale transkranielle Doppler (TCD) resultater.
21. Alvorlig jernoverbelastning, serumferritin ≥5000 ng/ml, leverjern > 15 mg Fe/g tørvægt (eller lever-MR T2* < 1,4 ms eller >588 Hz), eller hjerte-MR T2* < 10 ms.
22. Ubehandlet anamnese med Moyamoya-sygdom eller tilstedeværelse af Moyamoya-sygdom ved screening, som efterforskeren mener udgør en blødningsrisiko for forsøgspersonen.
23. Enhver anden betingelse, som investigator anser for uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.