Klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van BRL-101 bij de behandeling van sikkelcelziekte

Inclusiecriteria:

1. Ik heb dit onderzoek volledig begrepen en heb vrijwillig het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend.
2. Leeftijd tussen 3 en 35 jaar.
3. Gediagnosticeerd zijn met sikkelcelziekte (SCD), met een genotype van βS/βS, βS/β+ of βS/β0.
4. Een Lansky/Karnofsky Performance Status (LPS)-score van ≥80.
5. Geschikt voor autologe hematopoietische stamceltransplantatie.
6. Goede naleving hebben en bereid zijn zich te houden aan bezoekschema's, proefprotocollen, laboratoriumtests en andere proefprocedures.
7. Ga akkoord met deelname aan langetermijnvervolgonderzoeken.
8. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten gedurende het onderzoek gedurende ten minste 6 maanden na de celherinfusie effectieve anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende contra-indicaties, intolerantie of allergie voor hematopoëtische stamcelmobiliserende middelen, Filgrastim, Dimethyl Sulfoxide (DMSO) of andere componenten die verband houden met IP.

   positieve onregelmatige antilichaam- of bloedplaatjesantilichaamtest.

2. Komt in aanmerking voor allogene hematopoietische stamceltransplantatie met een geïdentificeerde HLA-gematchte donor.
3. Eerdere gentherapie, genbewerkingstherapie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
4. Klinisch significante bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infecties, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
5. Niet-splenomegalie-gerelateerd aantal witte bloedcellen < 3×109/l en/of aantal bloedplaatjes < 100×109/l.
6. Stollingsstoornis: International Normalised Ratio (INR) > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) > 1,5 keer ULN.
7. Creatinine > 1,5 keer ULN of geschatte creatinineklaring < 60 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule, zie bijlage 3).
8. Alanineaminotransferase (ALAT) > 3 maal ULN, aspartaataminotransferase (ASAT) > 3 maal ULN, of direct bilirubine > 2,5 maal ULN.
9. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%.
10. Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLco) < 50% van de voorspelde waarde (gecorrigeerd voor hemoglobine en/of alveolair volume), of Forced Vital Capacity (FVC) (werkelijk/voorspeld) < 60% (voor kinderen die niet kunnen presteren DLco-test), of abnormale bloedgasanalyse (alleen voor jonge kinderen die geen longfunctietesten kunnen uitvoeren).
11. Positief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of HBV-DNA; positief voor antilichamen tegen het Hepatitis C-virus (HCV); positief voor antilichamen tegen het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV); positief voor Syfilis (TP)-specifieke antilichamen; positief voor Epstein-Barr-virus EBV-DNA; positief voor Cytomegalovirus CMV-DNA.
12. Voorgeschiedenis van ongecorrigeerde bloedingsstoornissen of bloedingsdiathese.
13. Voorgeschiedenis van maligniteit, myeloproliferatieve aandoeningen of familiegeschiedenis van deze aandoeningen.
14. Hart- en vaatziekten zoals congestief hartfalen, aritmieën, myocardiale aandoeningen, hartklepaandoeningen of pulmonale hypertensie; cirrose, leverfibrose of actieve hepatitis; ziekten van het centrale zenuwstelsel of een psychiatrische voorgeschiedenis.
15. Immunologische stoornissen of endocriene stoornissen, zoals insulineafhankelijke diabetes, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie.
16. Deelname aan een ander klinisch onderzoek en het ontvangen van medicatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
17. Reguliere transfusies van rode bloedcellen kunnen niet worden onderbroken, zelfs niet na implantatie van hematopoëtische stamcellen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
18. Meer dan tien ongeplande ziekenhuisopnames of spoedbezoeken hadden betrekking op plotselinge hartstilstand in het jaar voorafgaand aan de screening, wat de onderzoeker beschouwt als significante chronische pijn in plaats van acute pijncrises.
19. HbF% > 15%, ongeacht of dit wordt veroorzaakt door hydroxyurea of ​​andere medicijnen.
20. Geschiedenis van abnormale Transcraniële Doppler (TCD)-resultaten.
21. Ernstige ijzerstapeling, serumferritine ≥5000 ng/ml, leverijzer > 15 mg Fe/g droog gewicht (of lever-MRI T2* < 1,4 ms of >588Hz), of cardiale MRI T2* < 10 ms.
22. Onbehandelde voorgeschiedenis van de ziekte van Moyamoya of aanwezigheid van de ziekte van Moyamoya bij screening, waarvan de onderzoeker meent dat dit een bloedingsrisico voor de proefpersoon met zich meebrengt.
23. Elke andere aandoening die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan dit klinische onderzoek.