겸상 적혈구 질환 치료에서 BRL-101의 안전성과 유효성에 관한 임상 연구

포함 기준:

1. 본 연구를 완전히 이해하고 서면 동의서에 자발적으로 서명했습니다.
2. 3세에서 35세 사이입니다.
3. 유전자형이 βS/βS, βS/β+ 또는 βS/β0인 낫적혈구병(SCD)으로 진단받으십시오.
4. Lansky/Karnofsky 성능 상태(LPS) 점수 ≥80.
5. 자가 조혈모세포 이식에 적합합니다.
6. 규정을 잘 준수하고 방문 일정, 시험 프로토콜, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 기꺼이 준수합니다.
7. 장기 후속 연구에 참여하는 데 동의합니다.
8. 가임기 피험자는 연구 중 세포 재주입 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 조혈 줄기 세포 이동제, Filgrastim, Dimethyl Sulfoxy (DMSO) 또는 IP와 관련된 모든 구성 요소에 대한 알려진 금기 사항, 불내증 또는 알레르기.

   양성 불규칙 항체 또는 혈소판 항체 검사.

2. HLA 일치 공여자가 확인되면 동종 조혈모세포 이식을 받을 수 있습니다.
3. 이전의 유전자 치료, 유전자 편집 치료 또는 동종 조혈 줄기세포 이식.
4. 조사자가 판단한 바에 따라 임상적으로 유의미한 박테리아, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염.
5. 비비종대 관련 백혈구 수 < 3×109/L 및/또는 혈소판 수 < 100×109/L.
6. 응고 기능 장애: 국제 표준화 비율(INR) > 정상 상한(ULN)의 1.5배 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) > ULN의 1.5배.
7. 크레아티닌 > ULN의 1.5배 또는 추정 크레아티닌 청소율 < 60ml/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산, 부록 3 참조).
8. 알라닌 아미노전이효소(ALT) > ULN의 3배, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > ULN의 3배, 또는 직접 빌리루빈 > ULN의 2.5배.
9. 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
10. 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLco) < 예측 값의 50%(헤모글로빈 및/또는 폐포 용적으로 보정됨) 또는 강제 폐활량(FVC)(실제/예상) < 60%(수행할 수 없는 소아의 경우) DLco 검사) 또는 비정상적인 혈액 가스 분석(폐 기능 검사를 수행할 수 없는 어린 소아에 한함).
11. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 HBV-DNA에 양성입니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 양성; 매독(TP) 특이적 항체에 양성; Epstein-Barr 바이러스 EBV-DNA에 양성; 거대세포바이러스 CMV-DNA에 양성입니다.
12. 교정되지 않은 출혈 장애 또는 출혈 체질의 병력.
13. 악성 종양의 병력, 골수 증식성 질환 또는 이러한 질환의 가족력.
14. 울혈성 심부전, 부정맥, 심근 질환, 심장 판막 질환, 폐고혈압 등의 심혈관 질환; 간경화, 간 섬유증 또는 활동성 간염; 중추 신경계 질환 또는 정신과 병력.
15. 인슐린 의존성 당뇨병, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증과 같은 면역 장애 또는 내분비 장애.
16. 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 임상 연구에 참여하고 약물 치료를 받은 경우.
17. 정기적인 적혈구 수혈은 조혈모세포 이식 후에도 연구자의 평가에 따라 중단될 수 없습니다.
18. 스크리닝 전 1년 동안 SCD와 관련된 계획되지 않은 병원 입원 또는 응급 방문이 10회 이상이며 조사관은 이를 급성 통증 위기가 아닌 심각한 만성 통증으로 간주합니다.
19. HbF% > 15%(수산화요소 또는 다른 약물에 의해 유발되었는지 여부에 관계 없음)
20. 비정상적인 경두개 도플러(TCD) 결과의 병력.
21. 심각한 철분 과부하, 혈청 페리틴 ≥5000ng/ml, 간 철분 > 15mg Fe/g 건조 중량(또는 간 MRI T2* < 1.4ms 또는 >588Hz) 또는 심장 MRI T2* < 10ms.
22. 모야모야병의 치료되지 않은 병력 또는 스크리닝 시 모야모야병의 존재로 연구자는 피험자에게 출혈 위험이 있다고 생각합니다.
23. 연구자가 본 임상 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단하는 기타 모든 상태.