Klinikai tanulmány a BRL-101 biztonságosságáról és hatékonyságáról a sarlósejtes betegség kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Teljesen megértette ezt a tanulmányt, és önként aláírta az írásos beleegyező nyilatkozatot.
2. 3 és 35 év közötti.
3. βS/βS, βS/β+ vagy βS/β0 genotípusú sarlósejtes betegséggel (SCD) diagnosztizálják.
4. A Lansky/Karnofsky Performance Status (LPS) pontszám ≥80.
5. Alkalmas autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációra.
6. Jól megfelelnek, és hajlandóak betartani a látogatási ütemterveket, a vizsgálati protokollokat, a laboratóriumi vizsgálatokat és az egyéb vizsgálati eljárásokat.
7. Fogadja el, hogy részt vesz a hosszú távú nyomon követési vizsgálatokban.
8. A fogamzóképes korú alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk legalább 6 hónapig a sejt-újrainfúziót követően a vizsgálat alatt.

Kizárási kritériumok:

1. A vérképző őssejt-mobilizáló szerek, a filgrasztim, a dimetil-szulfoxid (DMSO) vagy az IP-vel kapcsolatos bármely összetevő ismert ellenjavallata, intoleranciája vagy allergia.

   pozitív irreguláris antitest vagy vérlemezke antitest teszt.

2. Alkalmas allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra azonosított HLA-egyezésű donorral.
3. Korábbi génterápia, génszerkesztő terápia vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
4. Klinikailag jelentős bakteriális, gombás, parazita vagy vírusfertőzések, a vizsgáló meghatározása szerint.
5. A splenomegaliával nem összefüggő fehérvérsejtszám < 3×109/l és/vagy a vérlemezkeszám < 100×109/L.
6. Alvadási diszfunkció: a nemzetközi normalizált arány (INR) > a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) > a normálérték felső határának 1,5-szerese.
7. A kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, vagy a becsült kreatinin-clearance < 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva, lásd a 3. függeléket).
8. Az alanin aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának háromszorosa, az aszpartát aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának háromszorosa, vagy a direkt bilirubin > a ULN 2,5-szerese.
9. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%.
10. A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLco) < a becsült érték 50%-a (hemoglobinra és/vagy alveoláris térfogatra korrigálva), vagy Forced Vital Capacity (FVC) (tényleges/előrejelzett) < 60% (azoknál a gyermekeknél, akik nem tudnak teljesíteni DLco-teszt), vagy kóros vérgáz-elemzés (csak olyan kisgyermekeknél, akik nem tudnak tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni).
11. Pozitív a Hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy a HBV-DNS-re; pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitestekre; pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagaira; pozitív szifilisz (TP) specifikus antitestekre; pozitív az Epstein-Barr vírus EBV-DNS-ére; pozitív a citomegalovírus CMV-DNS-re.
12. Korrigálatlan vérzési rendellenességek vagy vérzéses diatézis a kórelőzményben.
13. Rosszindulatú daganatok, mieloproliferatív rendellenességek anamnézisében vagy ilyen állapotok a családban.
14. Szív- és érrendszeri betegségek, például pangásos szívelégtelenség, aritmiák, szívizom-betegség, szívbillentyű-betegség vagy pulmonális hipertónia; cirrhosis, májfibrózis vagy aktív hepatitis; központi idegrendszeri betegségek vagy pszichiátriai kórtörténet.
15. Immunológiai vagy endokrin rendellenességek, például inzulinfüggő cukorbetegség, pajzsmirigy-túlműködés vagy hypothyreosis.
16. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban és gyógyszeres kezelés a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
17. A rendszeres vörösvérsejt-transzfúziót még a vérképző őssejt beültetés után sem lehet megszakítani, ahogy azt a vizsgáló értékelte.
18. Több mint 10 nem tervezett kórházi felvétel vagy sürgősségi vizit SCD-vel kapcsolatban a szűrést megelőző évben, amelyeket a vizsgáló nem akut fájdalomkrízisnek, hanem jelentős krónikus fájdalomnak tekint.
19. HbF% > 15%, függetlenül attól, hogy hidroxi-karbamid vagy más gyógyszer okozta.
20. Rendellenes transzkraniális Doppler (TCD) eredmények anamnézisében.
21. Súlyos vastúlterhelés, szérum ferritin ≥5000 ng/ml, máj vas > 15 mg Fe/g száraz tömeg (vagy máj MRI T2* < 1,4 ms vagy >588Hz), vagy szív MRI T2* < 10 ms.
22. Kezeletlen Moyamoya-betegség vagy Moyamoya-betegség jelenléte a szűrés során, ami a vizsgáló szerint vérzési kockázatot jelent az alany számára.
23. Bármilyen egyéb állapot, amelyet a vizsgáló alkalmatlannak ítél a klinikai vizsgálatban való részvételre.