BRL-101治疗镰状细胞病安全性和有效性的临床研究

纳入标准：

1. 充分理解本研究并自愿签署书面知情同意书。
2. 年龄在3至35岁之间。
3. 被诊断患有镰状细胞病 (SCD)，基因型为 βS/βS、βS/β+ 或 βS/β0。
4. Lansky/Karnofsky 绩效状态 (LPS) 分数≥80。
5. 适用于自体造血干细胞移植。
6. 具有良好的依从性，愿意遵守访视时间表、试验方案、实验室测试和其他试验程序。
7. 同意参加长期随访研究。
8. 研究期间，有生育能力的受试者必须在细胞回输后至少 6 个月内采取有效避孕措施。

排除标准：

1. 对造血干细胞动员剂、非格司亭、二甲基亚砜 (DMSO) 或任何与 IP 相关的成分有已知的禁忌症、不耐受或过敏。

   不规则抗体或血小板抗体检测呈阳性。

2. 符合与已确定的 HLA 匹配供体进行同种异体造血干细胞移植的资格。
3. 既往接受过基因治疗、基因编辑治疗或同种异体造血干细胞移植。
4. 由研究者确定的具有临床意义的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染。
5. 非脾肿大相关的白细胞计数<3×109/L和/或血小板计数<100×109/L。
6. 凝血功能障碍：国际标准化比值（INR）>正常上限（ULN）的1.5倍或活化部分凝血活酶时间（APTT）>ULN的1.5倍。
7. 肌酐 > 1.5 倍 ULN 或估计肌酐清除率 < 60 ml/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算，参见附录 3）。
8. 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 倍 ULN，天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 倍 ULN，或直接胆红素 > 2.5 倍 ULN。
9. 左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
10. 肺一氧化碳弥散能力 (DLco) < 预测值的 50%（针对血红蛋白和/或肺泡容积进行校正），或用力肺活量 (FVC)（实际/预测）< 60%（对于无法执行任务的儿童） DLco测试），或血气分析异常（仅适用于无法进行肺功能测试的幼儿）。
11. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或 HBV-DNA 呈阳性；丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性；人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体呈阳性；梅毒 (TP) 特异性抗体呈阳性； EB 病毒 EBV-DNA 呈阳性；巨细胞病毒 CMV-DNA 阳性。
12. 未纠正的出血性疾病或出血素质的病史。
13. 恶性肿瘤、骨髓增生性疾病病史或这些疾病的家族史。
14. 心血管疾病，例如充血性心力衰竭、心律失常、心肌疾病、瓣膜性心脏病或肺动脉高压；肝硬化、肝纤维化或活动性肝炎；中枢神经系统疾病或精神病史。
15. 免疫疾病或内分泌疾病，例如胰岛素依赖型糖尿病、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。
16. 筛选前 3 个月内参加另一项临床研究并接受药物治疗。
17. 根据研究者的评估，即使在造血干细胞植入后，定期的红细胞输注也不能中断。
18. 筛查前一年内有 10 多次与 SCD 相关的计划外入院或急诊就诊，研究者认为这是显着的慢性疼痛而不是急性疼痛危象。
19. HbF% > 15%，无论是由羟基脲还是其他药物诱导。
20. 经颅多普勒 (TCD) 结果异常的历史。
21. 严重铁超负荷，血清铁蛋白≥5000 ng/ml，肝脏铁> 15 mg Fe/g干重（或肝脏MRI T2* < 1.4 ms或>588Hz），或心脏MRI T2* < 10 ms。
22. 未经治疗的烟雾病病史或筛查时存在烟雾病，研究者认为这会给受试者带来出血风险。
23. 研究者认为不适合参加本临床研究的任何其他情况。