Estudio clínico sobre la seguridad y eficacia de BRL-101 en el tratamiento de la anemia de células falciformes

Criterios de inclusión:

1. Entendió completamente este estudio y firmó voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito.
2. Edad entre 3 y 35 años.
3. Estar diagnosticado de Enfermedad de Células Falciformes (SCD), con un genotipo de βS/βS, βS/β+ o βS/β0.
4. Una puntuación de estado funcional de Lansky/Karnofsky (LPS) de ≥80.
5. Adecuado para el autotrasplante de células madre hematopoyéticas.
6. Tener un buen cumplimiento y estar dispuesto a cumplir con los cronogramas de visitas, los protocolos de prueba, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de prueba.
7. Aceptar participar en estudios de seguimiento a largo plazo.
8. Los sujetos en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 6 meses después de la reinfusión de células durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Contraindicaciones conocidas, intolerancia o alergia a los agentes movilizadores de células madre hematopoyéticas, filgrastim, dimetilsulfóxido (DMSO) o cualquier componente relacionado con la IP.

   Prueba positiva de anticuerpos irregulares o anticuerpos plaquetarios.

2. Elegible para un alotrasplante de células madre hematopoyéticas con un donante compatible con HLA identificado.
3. Terapia génica previa, terapia de edición genética o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
4. Infecciones bacterianas, fúngicas, parasitarias o virales clínicamente significativas, según lo determine el investigador.
5. Recuento de glóbulos blancos no relacionados con esplenomegalia < 3×109/L y/o recuento de plaquetas < 100×109/L.
6. Disfunción de la coagulación: índice normalizado internacional (INR) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) > 1,5 veces el LSN.
7. Creatinina > 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina estimado < 60 ml/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault, consulte el Apéndice 3).
8. Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el LSN, aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el LSN o bilirrubina directa > 2,5 veces el LSN.
9. Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo (FEVI) <50%.
10. Capacidad de difusión de los pulmones para monóxido de carbono (DLco) < 50 % del valor previsto (corregido por hemoglobina y/o volumen alveolar), o Capacidad Vital Forzada (FVC) (real/predicha) < 60 % (para niños que no pueden realizar prueba de DLco) o análisis de gases en sangre anormales (solo para niños pequeños que no pueden realizar pruebas de función pulmonar).
11. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o ADN-VHB; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC); positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); positivo para anticuerpos específicos de sífilis (TP); positivo para ADN-EBV del virus de Epstein-Barr; positivo para Citomegalovirus CMV-ADN.
12. Historia de trastornos hemorrágicos no corregidos o diátesis hemorrágica.
13. Historia de malignidad, trastornos mieloproliferativos o antecedentes familiares de estas afecciones.
14. Enfermedades cardiovasculares tales como insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias, enfermedades del miocardio, valvulopatías cardíacas o hipertensión pulmonar; cirrosis, fibrosis hepática o hepatitis activa; enfermedades del sistema nervioso central o antecedentes psiquiátricos.
15. Trastornos inmunológicos o trastornos endocrinos, como diabetes insulinodependiente, hipertiroidismo o hipotiroidismo.
16. Participación en otro estudio clínico y recepción de medicación dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
17. Las transfusiones regulares de glóbulos rojos no pueden interrumpirse incluso después del injerto de células madre hematopoyéticas, según la evaluación del investigador.
18. Más de 10 ingresos hospitalarios no planificados o visitas de emergencia relacionados con ECF en el año anterior a la selección, que el investigador considera dolor crónico significativo en lugar de crisis de dolor agudo.
19. HbF% > 15%, independientemente de si es inducida por hidroxiurea u otros medicamentos.
20. Historial de resultados anormales del Doppler transcraneal (TCD).
21. Sobrecarga grave de hierro, ferritina sérica ≥5000 ng/ml, hierro hepático > 15 mg Fe/g de peso seco (o resonancia magnética hepática T2* < 1,4 ms o >588 Hz) o resonancia magnética cardíaca T2* < 10 ms.
22. Historial no tratado de enfermedad de Moyamoya o presencia de enfermedad de Moyamoya en el momento de la selección, que el investigador cree que representa un riesgo de hemorragia para el sujeto.
23. Cualquier otra condición que el investigador considere inadecuada para participar en este estudio clínico.